鈣離子電壓門控通道調(diào)節(jié)溶酶體與內(nèi)涵體和自噬體融合及其維持神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)平衡的功能研究.pdf

1、本文對鈣離子電壓門控通道調(diào)節(jié)溶酶體與內(nèi)涵體和自噬體融合及其維持神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)平衡的功能進行了研究。細胞自噬通過溶酶體介導(dǎo)的降解系統(tǒng)防止有害物質(zhì)在細胞內(nèi)的積累，來維持細胞的穩(wěn)態(tài)平衡，是一個在進化上高度保守的細胞生物學(xué)過程。在一個旨在獲得能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能異常突變的大規(guī)模正向遺傳篩選中，我們得到了7個cacophony(cac)基因的突變體，它們的感光神經(jīng)元終端隨著時間的增長逐漸積累了大量自噬泡，并且最終導(dǎo)致了神經(jīng)元終端和周圍神經(jīng)膠質(zhì)細胞的退

2、行性變化。cac編碼果蠅突觸囊泡與細胞膜融合和神經(jīng)遞質(zhì)釋放所必需的鈣離子電壓門控通道(VGCC)的α1亞基。我們發(fā)現(xiàn)cac突變感光神經(jīng)元終端積累了大量溶酶體和自噬體的融合中間體，提示自噬泡與溶酶體之間的融合過程可能存在障礙。缺失編碼VGCC另一個亞基的基因stj得到了和cac突變相似的表型，說明整個VGCC都參與調(diào)節(jié)了自噬泡與溶酶體之間的融合。同時，我們發(fā)現(xiàn)VGCC對神經(jīng)系統(tǒng)中細胞自噬的調(diào)節(jié)在進化上是高度保守的，因為小鼠中cac和stj