Mitoguardin通過(guò)MitoPLD調(diào)節(jié)線粒體融合及維持神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的研究.pdf

1、線粒體是一個(gè)高度動(dòng)態(tài)的細(xì)胞器，時(shí)時(shí)刻刻在進(jìn)行融合和分裂。線粒體融合和分裂對(duì)于細(xì)胞功能的發(fā)揮非常重要，融合和分裂的核心成員突變之后將會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。目前，線粒體外膜的融合模型是:蛋白MFN將兩個(gè)相互靠近的線粒體拉近，靠近的線粒體在另外一個(gè)蛋白MitoPLD的作用下將線粒體膜降解成磷脂酸，最終促進(jìn)線粒體膜的融合。在前人的體外結(jié)構(gòu)學(xué)研究中，發(fā)現(xiàn)MitoPLD的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)更像是一個(gè)磷酸酶而不是磷脂酶，提示MitoPLD在發(fā)揮磷脂

2、酶活性時(shí)可能降解線粒體膜上的脂類形成PA（Phosphatidic acid磷脂酸）需要其他蛋白質(zhì)的協(xié)助。在我們的研究中，我們發(fā)現(xiàn)MIGA蛋白是線粒體外膜的蛋白，能促進(jìn)線粒體的融合過(guò)程。我們進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，MIGA在MFN的下游發(fā)揮作用，并能和MitoPLD相互作用，穩(wěn)定MitoPLD的穩(wěn)定性和促進(jìn)MitoPLD形成二聚體，進(jìn)而促進(jìn)磷脂酸在線粒體膜上的產(chǎn)生，最終促進(jìn)線粒體融合。我們的發(fā)現(xiàn)不但促進(jìn)了我們對(duì)現(xiàn)有的線粒體外膜融合模型的認(rèn)識(shí)，