多肽修飾的納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)行為及其生物學(xué)效應(yīng).pdf

1、隨著納米科技的迅速發(fā)展，多功能納米顆粒為生物成像、納米藥物載體、疾病治療等臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用提供了更加有效的手段。納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)行為對生物安全以及高效納米藥物載體的構(gòu)建非常重要，因此研究納米顆粒穿過各種生物障礙比如細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制以及納米顆粒的最終歸屬非常關(guān)鍵。但是，現(xiàn)在對納米顆粒從一種細(xì)胞器轉(zhuǎn)運(yùn)到另一種細(xì)胞器的過程了解還很欠缺，認(rèn)識(shí)納米顆粒引起的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的變化以及納米顆粒轉(zhuǎn)運(yùn)過程中伴隨著的細(xì)胞作用機(jī)制仍然是很大的挑戰(zhàn)

2、。
　　我們利用信號(hào)肽修飾Eu-POMs@PAA納米顆粒并研究其在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)行為，對細(xì)胞和納米顆粒之間的相互作用有了新的理解。這種納米顆粒適用于生物成像，而且在基于同步輻射的X射線高分辨成像中也有著很大的應(yīng)用潛力。通過線粒體信號(hào)肽的修飾，使納米顆?？梢暂p易的穿過細(xì)胞膜，并且成功的靶向到線粒體。而經(jīng)過一段時(shí)間后該納米顆粒在溶酶體中出現(xiàn)的幾率顯著增加，因此在不同時(shí)間階段納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)各種細(xì)胞器中的分布是動(dòng)態(tài)變化的。值得注意的是，我

3、們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，隨著納米顆粒在線粒體上的積累，會(huì)對線粒體產(chǎn)生一定程度的損傷，因此引起了線粒體自噬的發(fā)生。通過對相關(guān)蛋白進(jìn)行分析以及線粒體膜電位染色，我們得出這種現(xiàn)象是Parkin蛋白介導(dǎo)的、由納米顆粒引起的線粒體膜電位降低導(dǎo)致的。這種納米顆粒引起的細(xì)胞自噬反應(yīng)反過來會(huì)影響納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)及分布，同時(shí)為納米顆粒提供了另一種可供選擇的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑。
　　在我們的研究工作中發(fā)現(xiàn)的這類納米顆粒和細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器相互作用的新現(xiàn)象，包括納米材