新型抗腫瘤轉移多肽（β肽）的基因工程制備及其生物學效應.pdf

1、腫瘤細胞的高轉移特性與腫瘤細胞的高粘附特性有關。阻斷腫瘤細胞的粘附可能是預防腫瘤轉移和復發(fā)的最佳途徑。本研究設計了三個β肽的重復序列，嘗試用基因工程的方法構建pET-His-β3表達載體，然后在大腸桿菌表達系統(tǒng)中表達，并進一步研究基因工程表達出的β3(簡稱基工β3)的抗腫瘤細胞粘附和遷移侵襲的活性及其對腫瘤細胞分泌的基質金屬蛋白酶的影響，以期為抗腫瘤轉移藥物的生產探索新的途徑。 各種表達載體的表達情況不同?；う?、化學合成的β

2、3肽(簡稱化合β3)、化學合成的β2肽(簡稱化合β2)、化學合成的β1肽(簡稱化合β1)和GRGDS對HCCLM6細胞與FN粘附具有特異的抑制作用，呈現(xiàn)劑量效應相關關系。基因工程β3對HCCLM6細胞與FN粘附的抑制作用強于β1和β2，與β3類似；而且在低劑量(10，20μmol/L)時其粘附抑制作用與GRGDS類似，高劑量(50，100μmol/L)的粘附抑制作用大于GRGDS。在與細胞共培養(yǎng)后不同時間，基工β3、化合β1和GRGDS

3、對HCCLM6細胞及SMMC-7721細胞與FN的粘附都表現(xiàn)了特異的抑制作用，呈現(xiàn)時間效應相關關系?！　”疚睦肨ranswell小室及鋪就matrigel的Transwell小室研究腫瘤細胞的遷移能力。研究了基工β3對腫瘤細胞基質金屬蛋白酶的影響?；う?主要是通過抑制了MMP-9的蛋白表達量以及減少MMP-2和MMP-9的活性形式的相對含量來抑制SMMC-7721細胞及HCCLM6細胞的侵襲能力的。而且ELISA結果發(fā)現(xiàn)基工β3對