C-H鍵與格氏試劑反應(yīng)合成8-位取代嘌呤核苷類化合物.pdf

1、經(jīng)過修飾的核苷類化合物具有獨(dú)特的生物活性。核苷類化合物作為抗病毒藥物已被廣泛應(yīng)用，作為抗癌藥物的應(yīng)用也已經(jīng)初見成效，而且核苷類化合物作為治療艾滋病的藥物也表現(xiàn)出巨大的潛力。經(jīng)過科學(xué)工作者的不懈努力，越來越多的核苷類藥物被研制出來，用于治療疾病。雖然具有很好的應(yīng)用前景，但是核苷類藥物被生產(chǎn)成本昂貴、藥效較低、副作用較大等問題所困擾。因此，尋找新的合成方法，并用來合成和研發(fā)高效的核苷類藥物，仍是廣大化學(xué)和醫(yī)藥工作者亟待解決的問題。鑒于此，我

2、們以“高效構(gòu)筑核苷類化合物”為主題思想，設(shè)計(jì)了幾種可以用來高效合成核苷類化合物的新方法，并使用這些新方法合成了一系列可能具有較好生物活性的新型核苷類化合物。
　　在本文中，我們主要研究了C8修飾的嘌呤核苷類化合物的合成，包括C8芳基和C8烷基嘌呤類化合物的合成。為使合成步驟高效、快捷，我們采用直接C-H鍵活化反應(yīng)來構(gòu)筑此類化合物，并且使用格氏試劑作為新型的coupling partner，同時(shí)我們放棄了貴金屬催化劑，轉(zhuǎn)而采用便宜、

3、易得的鎳作為催化劑。我們使用此方法合成了42個(gè)C8芳基或烷基取代的核苷類化合物。
　　另外，我們改進(jìn)了C6取代的嘌呤核苷類化合物的合成。我們在微波無溶劑的條件下，直接以6-氯嘌呤類化合物為底物和苯酚類化合物、苯胺以及苯硫酚等在堿存在的條件下一步制得6-不同雜原子取代(例如O、S、N等)的嘌呤核苷類化合物。與傳統(tǒng)方法相比，我們的方法是在無溶劑條件下的固相反應(yīng)，避免使用有毒溶劑，合成步驟簡單，分離提純方便，底物適應(yīng)性好。而且，我們還使

4、用新型Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)制備6-芳基取代的嘌呤核苷：傳統(tǒng)的Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)使用芳基硼酸或硼酸脂為芳基化試劑，而我們發(fā)現(xiàn)使用四芳基硼鈉鹽作為芳基化試劑也可以很順利的進(jìn)行此類反應(yīng)。而且由于四芳基硼鈉鹽極易溶于水，還使得Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)可以在水中順利進(jìn)行。而且四芳基硼鈉由于其四個(gè)芳基均參加反應(yīng)，有更好的原子經(jīng)濟(jì)性。
　　所有目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H-NMR、13C-NMR、HRM