9-位取代嘌呤核苷類化合物的合成.pdf

1、結(jié)構(gòu)修飾的核苷及其類似物在抗病毒、抗腫瘤方面發(fā)揮了巨大的作用。目前,在己上市的和應(yīng)用于臨床研究的抗病毒藥物中,核苷類化合物占了很大的比例。盡管如此,核苷類藥物的不足之處仍無(wú)法避免,如:合成成本高、藥物活性小、藥效毒副作用大等。因此,開(kāi)發(fā)高效低毒低成本的核苷類藥物仍是廣大化學(xué)和醫(yī)藥工作者面臨的挑戰(zhàn)。
　　 本文中,我們主要研究了N-9取代的嘌呤核苷類似物的合成,包括N-9烷基醚取代的嘌呤核苷類似物的合成和N-9芳基嘌呤類化合物的合

2、成。在N-9烷基醚取代的嘌呤核苷類似物的合成中,我們首次嘗試使用分子間的自由基奪氫反應(yīng),使嘌呤和一系列烷基醚反應(yīng),合成了一類新穎的9-烷基醚取代的嘌呤核苷類似物。在N-9芳基嘌呤類似物的合成中,我們首次使用二芳基碘鹽作為嘌呤N-9位的芳基化試劑,以10％的CuBr高效地催化了N-9芳基嘌呤類似物的合成。
　　 同時(shí),我們還研究了C-6硫代嘌呤核苷及其衍生物一鍋兩步的綠色合成。利用硫脲作為嘌呤C-6位的硫化試劑,在乙醇中經(jīng)微波輻射

3、,簡(jiǎn)便地合成了6-硫代嘌呤核苷類似物。該反應(yīng)不僅收率高、反應(yīng)時(shí)間短,而且能耗低、環(huán)境友好。為6-硫代嘌呤核苷類似物的合成提供了新的方法。
　　 嘧啶類化合物具有廣譜的生物活性,但由于嘧啶本身極性較大,在多數(shù)有機(jī)溶劑中的溶解度較小,故直接使用效果不好。為了降低嘧啶的極性、增大這類化合物的溶解度,我們決定用烷基選擇性地保護(hù)嘧啶的N-3位。經(jīng)過(guò)三步反應(yīng),我們合成了一系列N-3烷基取代的嘧啶類化合物,該方法具有條件溫和,操作簡(jiǎn)便,反應(yīng)時(shí)