2-取代-9,10-蒽醌類化合物的設計與合成.pdf

1、目的
　　蒽醌類化合物是一類在自然界中存在極其廣泛的化合物，在茜草科、鼠李科、豆科、蓼科等植物中均有較高的含量。近年來原本用于天然染料的蒽醌類化合物由于其廣泛的抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤作用活性而受到普遍關注。臨床上使用的米托蒽醌、阿霉素等抗腫瘤藥物均屬于此類，而以雙醋瑞因為代表的9，10-蒽醌衍生物也是類風濕關節(jié)炎IL-1的重要抑制劑，有著良好的抗炎作用。綜合多方面因素，我們決定嘗試以2-取代-9，10-蒽醌為母核進行結構改造，以期獲得

2、新的活性更好的候選藥物。
　　方法
　　綜合已投入使用的蒽醌類化合物的結構，我們決定保守地進行結構改造，保留整體9，10-蒽醌母環(huán)，僅在2位上添加甲基并進行修飾。化學實驗部分首先以鄰苯二甲酸酐為起始原料，經Friedel-Crafts反應，濃硫酸脫水、環(huán)合兩步反應，即苯酐法制得中間體2-甲基-9，10-蒽醌。然后分為兩個系列反應，分別進行氧化反應與溴代反應:第一個系列中2-甲基-9，10-蒽醌經三氧化鉻氧化得9，10-蒽醌-

3、2-甲酸，然后用二氯亞砜氯代得到9，10-蒽醌-2-甲酰氯，最后與氨基酸的氨基相接，合成了N-9，10-蒽醌-2-甲?；被幔洖閅WY1系列化合物;第二個系列中2-甲基-9，10-蒽醌與N-溴代丁二酰亞胺反應，得到2-溴甲基-9，10-蒽醌，經疊氮化反應，與疊氮鈉生成2-疊氮甲基-9，10-蒽醌，另一方面16種取代苯酚類與溴丙炔反應生成芳香炔，最終二者反應生成9，10-蒽醌-1，2，3-1H-三唑醚類，記為YWY2系列化合物。