中空介孔納米硅球的表面修飾及其藥物控釋性能研究.pdf

1、第二章以pH敏感型兩親性聚合物修飾的中空介孔納米硅球的制備及其性能研究
　　 本章設(shè)計合成了中空介孔納米硅球材料，并在其表面通過硅烷偶聯(lián)劑KH550修飾上溴代異丁酰溴，得到納米粒子ATRP引發(fā)劑，先后在其表面引發(fā)含有pH敏感的縮醛基團(tuán)的疏水單體PDM和含有聚乙二醇結(jié)構(gòu)的親水單體PEGMEM。通過核磁氫譜、紅外、熱重、透射電鏡、掃描電鏡等對所得納米復(fù)合物(HMS@poly(PDM-b-PEGMEM))進(jìn)行表征，結(jié)果顯示所得納米復(fù)合

2、物成表面包裹聚合物，內(nèi)部中空的核殼結(jié)構(gòu)。同時對HMS@poly(PDM-b-PEGMEM)進(jìn)行模擬藥物釋放和體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能夠成功的負(fù)載NileRed和DOX，并且能夠在酸性條件下釋放。通過HMS@poly(PDM-b-PEGMEM)在人體正常肝細(xì)胞LO2和人體肺癌細(xì)胞7402中作用的對比，發(fā)現(xiàn)所制備的納米復(fù)合物只在癌細(xì)胞中釋放藥物。結(jié)果顯示：HMS@poly(PDM-b-PEGMEM)可用作潛在的智能型控釋藥物載體。<

3、br>　　 第三章以兩親性嵌段共聚物和稀土熒光材料修飾的中空介孔納米硅球的制備及其性能研究
　　 本章設(shè)計合成了稀土YVO4:Eu3+修飾的熒光中空介孔納米硅球(HMS@YVO4:Eu3+)，并在表面修飾上長烷基鏈(HMS@YVO4:Eu3+@C18)，利用疏水鏈段的范德華力通過自組裝的方法，將結(jié)構(gòu)特殊設(shè)計的pH敏感型兩親性嵌段共聚物(PMD)包裹在HMS@YVO4:Eu3+@C18表面(HMS@YVO4:Eu3+@C18@P

4、MD)，通過TEM，DLS等的表征發(fā)現(xiàn)，所得到的納米粒子具有較小的粒徑和良好的單分散性，呈內(nèi)部中空內(nèi)腔為核、外部多孔硅層．聚合物層為核的核，殼結(jié)構(gòu)。選用布洛芬(IBU)作為模擬藥物負(fù)載進(jìn)載體中(IBU@HMS@YVO4:Eu3+@C18@PMD)，利用紫外分光光度法計算出載藥量為834mg/g（藥物／載體）。同時，由于聚合物的包裹，使得載體具有酸敏感控制釋放的能力，只在酸性條件下能夠釋放藥物。同時由于長烷基鏈的引入，實(shí)現(xiàn)了載體的長效釋放

5、。另外，低毒性的稀土熒光素的引入，使得載體具有良好的細(xì)胞成像性能。
　　 第四章以光敏感兩親性聚合物和β-環(huán)糊精修飾的中空介孔納米硅球的制備及其性能研究
　　 本章通過“click”反應(yīng)在中空介孔納米硅球表面修飾上β-環(huán)糊精(p-CD)，同時設(shè)計合成了含有偶氮苯基團(tuán)的兩親性聚合物(poly(PPHM-co-PEGMEM)，PPP），并與HMS@p-CD自組裝。PPP的偶氮苯基團(tuán)在可見光條件下呈低能態(tài)的反式結(jié)構(gòu)，可以在水相

6、中組裝進(jìn)β-CD的環(huán)狀內(nèi)腔中，從而使聚合物PPP包裹HMS，防止HMS負(fù)載的藥物從HMS中泄漏。而一旦受到紫外光的照射，偶氮苯基團(tuán)的構(gòu)型則從反式轉(zhuǎn)變?yōu)楦吣軕B(tài)的順式，進(jìn)而從β-CD的內(nèi)腔中脫出，PPP則從HMS表面脫下，從而使負(fù)載的藥物得到釋放。這個過程具有可逆性，因此藥物的釋放與否取決于外界照射光的性質(zhì)，即由人工來進(jìn)行調(diào)控。通過TEM，DLS等的表征發(fā)現(xiàn)，所得到的納米粒子具有良好的單分散性和較小的粒徑，成內(nèi)部中空、外部以多孔硅層和聚合物