藥物-LDH納米雜化物的表面修飾及其性能研究.pdf

1、層狀雙金屬氫氧化物(Layered double hydroxides，簡稱LDHs)是一類無機層狀材料，近年來在藥物載體方面的潛在應用價值受到人們的廣泛關注。LDHs的層間可作為微型儲存器，將藥物分子插入其中形成藥物-LDH納米雜化物;因藥物與LDHs層板間的相互作用和空間位阻效應而可有效控制藥物分子的釋放，是具良好發(fā)展?jié)摿Φ乃幬镙斔?控釋體系。作為藥物載體，LDHs具有生物相容性好，毒性低，可生物降解等優(yōu)點。但也存在一些缺點，如其本

2、身缺乏偽裝隱形性和靶向性，同時再分散性（烘干后再分散）差等，這些問題都亟需研究解決。對藥物-LDH納米雜化物進行表面功能化修飾，是賦予藥物輸送體系偽裝隱形和靶向能力、解決再分散性差等問題的有效途徑。
　　 聚乙二醇和葉酸是常用的藥物載體修飾劑，前者可賦予體系偽裝隱形性、改善體系的再分散性，后者可賦予體系靶向能力。脂質(zhì)體也是近期得到廣泛研究的一類藥物載體，它是由磷脂分子的閉合雙分子層包裹水相核所形成的一種有序分子組合體。我們設想，

3、脂質(zhì)體可用于包覆修飾藥物-LDH納米雜化物而制備成復合體，簡記為(藥物-LDH)@脂質(zhì)體復合體，預期能有效改善藥物-LDH納米雜化物的再分散性和藥物緩釋性等，加之脂質(zhì)體本身就具有良好的生物相容性和一定的靶向性，因此可有望構筑成一類新型的藥物靶向輸送體系。目前，藥物-LDH納米雜化物的制備及緩釋性能已得到廣泛研究，而有關表面修飾還鮮見文獻報道。
　　 本文以雙氯芬酸(DIC)為模型藥物，以聚乙二醇、葉酸和蛋黃卵磷脂為模型修飾劑，進

4、行了藥物-LDH納米雜化物的化學鍵合修飾和脂質(zhì)體包覆修飾研究，主要考察了修飾對雜化物分散穩(wěn)定性和藥物釋放性能的影響，以期為基于LDHs的藥物靶向輸送體系的研發(fā)提供基礎依據(jù)。
　　 本文主要工作及主要結論:
　　 (1)采用共沉淀法合成了Mg3Al-NO3LDH。以氨丙基三甲氧基硅烷為連接劑，將具有偽裝隱形性的聚乙二醇(PEG)和靶向性的葉酸(FA)，通過化學鍵合修飾到LDH顆粒表面上(其產(chǎn)物簡記為LDH-PEG-FA)，

5、并進行了表征，考察了原料配比對修飾量的影響及產(chǎn)物的分散穩(wěn)定性和再分散性。結果表明，與未修飾的LDH相比，LDH-PEG-FA的分散穩(wěn)定性明顯提高，特別是烘干后的再分散能力明顯增強，主要是修飾層的空間位阻效應所致。此外，可以通過改變原料用量比來調(diào)控LDH-PEG-FA中PEG和FA的修飾量。
　　 (2)采用共沉淀法制備了DIC-LDH納米雜化物，利用相同的方法將聚乙二醇和葉酸修飾到納米雜化物的顆粒表面上，并進行了表征，考察了產(chǎn)物

6、的分散穩(wěn)定性、再分散性和藥物釋放性能。結果表明，與未修飾的DIC-LDH納米雜化物相比，修飾后的產(chǎn)物分散穩(wěn)定性、再分散性和藥物緩釋性能均得到明顯改善，PEG修飾層起到二次緩釋的作用。
　　 (3)采用剝離-重組法制備了DIC-LDH納米雜化物，然后利用逆向蒸發(fā)法合成了(DIC-LDH)@脂質(zhì)體復合體，并進行了表征，考察了復合體的分散穩(wěn)定性、再分散性和藥物釋放性能。結果表明，復合體具有良好的分散穩(wěn)定性和再分散性，證明脂質(zhì)體包覆修飾