剝離—重組法制備藥物(布洛芬和葉酸)-LDH雜化物研究.pdf

1、層狀雙金屬氫氧化物（Layered Double Hydroxides，簡(jiǎn)稱LDHs）是一類無機(jī)層狀材料，近期作為一類新型藥物載體而受到人們關(guān)注，對(duì)藥物插層LDH（簡(jiǎn)記為藥物-LDH）納米雜化物的制備及性能進(jìn)行了廣泛研究。已報(bào)道的制備方法很多，如離子交換法、共沉淀法、結(jié)構(gòu)重建法和二次組裝法等。但是，這些傳統(tǒng)的制備方法存在一些問題，如過程復(fù)雜、耗時(shí)長(zhǎng)、反應(yīng)溫度高、載藥量低或伴生大量污水等，特別是對(duì)疏水性藥物和大尺寸藥物難以實(shí)現(xiàn)有效插入（或

2、負(fù)載）。因此，尋求過程簡(jiǎn)易、條件溫和、載藥量高和環(huán)境友好的制備方法仍是研究熱點(diǎn)之一。
　　 近期，LDHs的剝離-重組裝(Delamination-reassembling)研究成為L(zhǎng)DH化學(xué)的一個(gè)熱點(diǎn)。在一定條件下，LDH顆?？蓜冸x成單元晶片或納米片(nanosheets)，與有機(jī)物重組裝可恢復(fù)層狀結(jié)構(gòu)而形成有機(jī)-LDH納米雜化物，并已成功用于有機(jī)-LDH超薄膜和高分子-LDH納米雜化物的制備，過程簡(jiǎn)易、條件溫和，但用于藥物-

3、LDH納米雜化物的制備還未見報(bào)道。探索剝離-重組裝法制備藥物-LDH納米雜化物的可行性及特點(diǎn)，對(duì)基于LDHs的藥物靶向輸送-控釋劑型的研發(fā)具有重要意義。
　　 本文的主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)論:
　　 (1)以非甾類抗炎藥物布洛芬(IBU)為客體，以Mg3AlLDH為主體，采用剝離-重組法成功制備了IBU-LDH納米雜化物，并進(jìn)行了表征;重點(diǎn)考察了制備條件對(duì)載藥量的影響，探討了藥物分子在LDH層間的分布形態(tài)，并考察了藥物釋放行為

4、。結(jié)果表明，與傳統(tǒng)方法相比，剝離-重組法具有明顯優(yōu)勢(shì)，如過程簡(jiǎn)易、條件溫和、載藥量高等;改變?cè)螴BU/LDH納米片質(zhì)量比，可調(diào)控納米雜化物的載藥量;IBU分子在LDH層間呈雙層分布，長(zhǎng)軸垂直于LDH層板;所制備的納米雜化物具有明顯的緩釋效果，其釋放過程符合準(zhǔn)二級(jí)動(dòng)力學(xué)方程和Bhaskar方程，顆粒內(nèi)部擴(kuò)散為釋放過程的速度控制步驟。這項(xiàng)研究為藥物-LDH納米雜化物的制備提供了一個(gè)新途徑。
　　 (2)以具靶向作用的葉酸(FA)為

5、客體，同樣以Mg3AlLDH為主體，采用剝離-重組法成功制備了FA-LDH納米雜化物，并進(jìn)行了表征，考察了制備條件對(duì)負(fù)載量的影響，探討了FA分子在LDH層間的分布形態(tài)等。結(jié)果再次表明，與傳統(tǒng)方法相比，剝離-重組法具有的明顯優(yōu)勢(shì);改變?cè)现腥~酸/LDH的質(zhì)量比，可調(diào)控葉酸在雜化物中的負(fù)載量;根據(jù)FA-LDH納米雜化物通道高度和FA分子大小推測(cè)，F(xiàn)A在LDH層間呈～60°的傾斜角單層排布。這些結(jié)果可為構(gòu)筑具靶向性的LDH基藥物緩釋體系提供參

6、考。
　　 (3)為研究藥物-LDH納米雜化物在經(jīng)胃腸道給藥劑型中的應(yīng)用，以IBU-LDH納米雜化物為基體，以海藻酸鈉(SAA)和殼聚糖(CS)為包覆劑，以Ca2+為交聯(lián)劑，分別制備了“鈣交聯(lián)海藻酸(CaAA)包覆IBU-LDH納米雜化物”、“鈣交聯(lián)海藻酸/殼聚糖包覆IBU-LDH納米雜化物”和“殼聚糖表面修飾的CaAA包覆IBU-LDH納米雜化物”三種復(fù)合物小球，簡(jiǎn)記為(IBU-LDH)@CaAA、(IBU-LDH)@(CaA