β-環(huán)糊精衍生物增加依達(dá)拉奉生物利用度及機(jī)制研究.pdf

1、背景：
　　依達(dá)拉奉(Edaravone，MCI-186)，一種新型自由基清除劑，臨床用于治療中老年的常見疾病急性缺血性腦中風(fēng)。由于口服生物利用度低，目前依達(dá)拉奉只有注射劑在使用，而長(zhǎng)期靜脈注射會(huì)嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量。β-環(huán)糊精類衍生物(β-cyclodextrins，β-CDs)為環(huán)狀麥芽七糖，具有圓筒形空間結(jié)構(gòu)，是目前研究較全面、安全性好的藥用輔料。
　　目的：
　　本實(shí)驗(yàn)的目的是采用包合的手段提高依達(dá)拉奉的生物

2、利用度并解釋其機(jī)制，為依達(dá)拉奉的口服給藥打下理論基礎(chǔ)。
　　方法：
　　本實(shí)驗(yàn)選取羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)、磺丁基-β-環(huán)糊精(SBE-β-CD)、甲基-β-環(huán)糊精(M-β-CD)、β-環(huán)糊精(β-CD)作為包合材料選用冷凍干燥法制成依達(dá)拉奉/環(huán)糊精包合物(EDA/βCDs)，檢測(cè)各包合物和原料藥口服生物利用度；以M-β-CD為例，經(jīng)X射線衍射法、差熱分析法等進(jìn)行鑒定，證明確已形成包合物，并選用原位腸灌流法對(duì)其提

3、高生物利用度的機(jī)理進(jìn)行解釋。
　　結(jié)果：
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，4種β環(huán)糊精都可以提高依達(dá)拉奉的口服生物利用度，其中以M-β-CD提高的最為顯著。以M-β-CD為例的原位腸灌流實(shí)驗(yàn)，維拉帕米為陽性對(duì)照，利用HPLC法測(cè)定藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)量，計(jì)算有效滲透系數(shù)(Peff)結(jié)果顯示，包合物的Peff系數(shù)比原料藥顯著提高，這個(gè)提高可能與M-β-CD的增溶作用和它抑制在小腸上皮細(xì)胞中的P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)的活性