異端基遙爪聚乙二醇的合成與表征.pdf

1、聚乙二醇是一種聚醚類高分子，由于具有良好的生物相容性和生物安全性，獨特的水合能力和抗免疫原性，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛用途。兩端官能團不同的異端基遙爪聚乙二醇，能夠利用其端基化學(xué)反應(yīng)的選擇性，構(gòu)建具有多功能的生物醫(yī)藥器械或載藥體系，因而具有非常重要的應(yīng)用價值。
　　本論文采用直接合成和官能團轉(zhuǎn)化兩種方法，合成了一系列具有不同官能團的異端基遙爪聚乙二醇，通過核磁共振氫譜（1H-NMR）和凝膠滲透色譜（GPC）等對其化學(xué)結(jié)構(gòu)和分子量進行

2、了表征，同時還就異端基遙爪聚乙二醇的應(yīng)用進行了初步探索。
　　首先，本論文以甲醇為引發(fā)劑，萘鉀為離子化試劑，引發(fā)環(huán)氧乙烷開環(huán)聚合，合成了高產(chǎn)率、高純度、分子量分布窄的單甲氧基聚乙二醇。工藝探索研究發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)體系中的雜質(zhì)水含量影響巨大，當(dāng)其含量高于80 ppm以上，引發(fā)體系失去活性；而當(dāng)其含量低于80 ppm以下時，則有利于得到高純度的產(chǎn)物。
　　其次，分別以2-(芐氧基）乙醇、2-(四氫-2H-吡喃-2-氧基)乙醇和單丙烯基

3、乙二醇三種醇為引發(fā)劑，采用直接合成法引發(fā)環(huán)氧乙烷發(fā)生開環(huán)聚合制備了三種異端基遙爪聚乙二醇。1H-NMR和GPC結(jié)果顯示，三種醇是高活性引發(fā)劑，改變單體/醇配比，能有效調(diào)控聚合物的分子量，且所得產(chǎn)物分子量分布窄，產(chǎn)物純凈。
　　第三，在端芐醚保護基端羥基聚乙二醇的基礎(chǔ)上，通過官能團轉(zhuǎn)化通用方法，合成了兩種端羥基端羧基聚乙二醇和端羥基端氨基聚乙二醇。在端丙烯基端羥基聚乙二醇的基礎(chǔ)上，利用巰基與雙鍵之間的高選擇性的點擊反應(yīng)技術(shù)，合成了端

4、氨基端羥基聚乙二醇。1H-NMR和GPC結(jié)果顯示，所得多種功能性的異端基遙爪聚乙二醇分子量分布窄，產(chǎn)物純凈，具有實用價值。
　　最后，以端羥基端羧基聚乙二醇為引發(fā)劑，辛酸亞錫為催化劑，引發(fā)丙交酯發(fā)生開環(huán)聚合制備了PEG端頭含有羧基的兩嵌段共聚物（COOH-PEG-b-PLA）。該共聚物在水溶液中能夠自組裝形成納米膠束結(jié)構(gòu)，其粒徑范圍在50-200 nm之間，平均粒徑為120 nm，分布良好，滿足可注射使用的需求。納米膠束表層含有羧