1,2,3-三氮唑連β-內(nèi)酰胺化合物的合成與生物活性研究.pdf

1、許多含有1，2，3-三唑環(huán)和β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物具有很強的生物活性，在生物、醫(yī)藥等領(lǐng)域有重要的研究價值。近年來有文獻報道1，2，3-三唑環(huán)與β-內(nèi)酰胺環(huán)相連得到的化合物具有多種生物活性，該類化合物的合成和生物活性的研究對于開發(fā)新的先導(dǎo)化合物具有重要意義。
　　 本論文根據(jù)1，2，3-三氮唑和β-內(nèi)酰胺化合物生物活性研究的現(xiàn)狀，利用活性基團拼接法將1，2，3-三唑環(huán)和β-內(nèi)酰胺環(huán)這兩個活性基團結(jié)合在一起，設(shè)計合成了系列1，2，

2、3-三氮唑連β-內(nèi)酰胺化合物，以期發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物。本文共合成了31個目標(biāo)化合物，并對其生物活性進行了初步的評價。主要內(nèi)容包括以下兩個部分：
　　 1.采用活性基團拼接法，以4-乙酰氧基β-內(nèi)酰胺、疊氮化鈉、端炔為原料，通過銅催化的三組分串聯(lián)反應(yīng)將1，2，3-三氮唑引入β-內(nèi)酰胺化合物，合成了1，2，3-三氮唑連β-內(nèi)酰胺化合物Ⅱ-4a，并對其進行衍生化，脫去硅基保護得到另一系列化合物Ⅱ-4b。得到的化合物通過NMR，IR，M

3、S等分析手段進行了結(jié)構(gòu)確證。
　　 2.采用MTT(3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴鹽)比色法對合成的化合物進行了初步體外抗腫瘤活性研究。實驗結(jié)果表明該類化合物對人腦膠質(zhì)瘤細胞U87mG和肝癌細胞HepG2具有一定的抑制作用。其中，化合物Ⅱ-4a12對U87mG細胞增殖的抑制活性最強，其IC50值為2.94μg/mL，強于臨床抗癌藥順鉑(DDP)和鹽酸伊立替康(CPT-11)?；衔铫?4a13表現(xiàn)出最強的