系列1,2,3-三氮唑化合物與羅丹明B的合成、顯色反應及其與球狀蛋白的相互作用.pdf

1、1,2,3-三氮唑類化合物因其獨特的物理化學性質，一直以來備受化學家的重視,三氮唑可與其他取代基相綴合或并合形成多種類型的衍生物，又表現(xiàn)出良好的生物活性，在有機化學、有機金屬化學、藥物化學和材料化學等諸多領域具有廣闊的應用前景。其中，對其進行設計合成目標產物來作為金屬離子探針的就是一個非常有實際意義的應用。眾所周知，金屬離子過量或不足都會引起生物體正常生理功能的紊亂，尋找快速有效的檢測金屬離子的方法就顯得尤為重要。熒光分析方法操作簡單且

2、檢測限低，設備儀器簡單并且不需要進行復雜的多級樣本制備。而羅丹明類化合物具有量子產率高，摩爾消光系數大，發(fā)射波長長等優(yōu)點，廣泛用于金屬離子的熒光顯色識別。尤其是探索新型1,2,3-三氮唑類化合物或其衍生物對金屬離子的顯色識別，有助于建立測定金屬離子的新方法。
　　另外，鑒于對這些新型1,2,3-三氮唑類化合物有可能進一步開發(fā)利用作為新型藥物，因此有必要進行與生物大分子相互作用的研究。由于藥物在體內所起的作用，本質上都是其與機體組織

3、中包括蛋白質的重要功能生物大分子反應的結果。蛋白質是生命科學的重要研究對象，也是藥物的一種非常重要的運輸載體，蛋白質與藥物的相互作用不僅影響藥物在體內分布，而且還影響藥物在體內的代謝與排泄方式，因此研究藥物與蛋白質的相互作用已成為生命科學、化學和臨床醫(yī)學研究領域的重要研究課題之一。
　　本論文分為兩部分，第一部分選擇8種含有酯基或羧基的1,2,3-三氮唑化合物，包括2,5-二苯基-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯(Ethyl

4、2,5-diphenyl-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate,簡稱 S1),5-苯基-2-(3-三氟甲苯)-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯(Ethyl5-phenyl-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate,簡稱S2),5-苯基-2-鄰甲苯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯(Ethyl5-phenyl-2-(o-

5、tolyl)-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate,簡稱 S3),5-苯基-2-(4-甲氧基)-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯(Ethyl2-(4-methoxyphenyl)-5-phenyl-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate,簡稱 S4),2-苯基-5-三氟甲基-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯(Ethyl2-phenyl-5-(trifluoromethyl)-

6、2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate,簡稱S5),5-苯基-2-對甲苯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯(Ethyl5-phenyl-2-(p-tolyl)-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylate，簡稱 S6),5-甲基-2-苯基-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸(5-methyl-2-phenyl-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid,簡稱S7

7、),5-甲基-1-苯基-1H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸(5-methyl-1-phenyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid,簡稱 S8)作為反應物，探索合適的反應條件，與羅丹明B反應生成含有1,2,3-三氮唑基團的系列羅丹明B衍生物。通過核磁共振，高分辨質譜對其結構進行了表征；并通過紫外吸收光譜和熒光光譜討論了化合物與15種金屬離子的作用。結果顯示，在一定濃度下，二甲基甲酰胺-水溶液體系中(

8、pH7.4)，這8種化合物均對Hg2+的響應比其他離子靈敏，使其熒光增強，并且反應時間很快。
　　第二部分選擇三種1,2,3-三氮唑化合物(S1, S3, S6)，以人血清蛋白、免疫球蛋白、牛血紅蛋白為模型蛋白，通過熒光光譜、紫外光譜及計算機分子對接方法分別研究了其與三種蛋白的相互作用。結果顯示三種化合物均能夠使三種蛋白質的熒光增強并且熒光光譜發(fā)生紅移，說明化合物的加入改變了蛋白質氨基酸微環(huán)境，變得更加親水；計算了不同溫度下化合物