介孔二氧化硅-殼聚糖復(fù)合納米粒子的制備及應(yīng)用.pdf

1、目前，醫(yī)藥行業(yè)面臨了巨大的挑戰(zhàn)：創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)越來(lái)越困難，新藥開(kāi)發(fā)在各環(huán)節(jié)上成功率很低，因而創(chuàng)新藥物研發(fā)的成本變得越來(lái)越高。但是創(chuàng)新藥發(fā)展的低谷在一定程度上為創(chuàng)新制劑提供了發(fā)展契機(jī)。新型藥物輸送系統(tǒng)的發(fā)展受到廣泛關(guān)注，其中基于納米技術(shù)的納米粒藥物輸送系統(tǒng)更成為了研究的熱點(diǎn)。本論文主要包括三大部分：第一部分開(kāi)發(fā)了以P123為模板劑通過(guò)磷酸鹽誘導(dǎo)沉淀法快速控制合成具有均勻粒徑和良好形貌的介孔SiO2納米粒子。第二部分主要是利用在線過(guò)程分析手

2、段快捷高效的活化mPEG，并通過(guò)化學(xué)改性將其嫁接到殼聚糖6位-OH上形成共聚物，通過(guò)乳化及自組裝技術(shù)制備納米粒子。第三部分合成的二氧化硅/殼聚糖復(fù)合納米粒子對(duì)pH具有敏感性。每一部分我們都對(duì)制備的材料進(jìn)行了表征及分析，希望能合成出在酶固定化和藥物緩釋控釋方面具有潛在應(yīng)用價(jià)值的納米材料。
　　聚胺，表面活性劑和共聚物等可作為模板劑合成介孔材料。利用P123作為模板劑研究了磷酸鹽緩沖液誘導(dǎo)合成了有序結(jié)構(gòu)(p6mm)和“洋蔥”狀等介孔S

3、iO2(TJU-X)，該法克服了傳統(tǒng)方法耗時(shí)耗能的缺點(diǎn)，且所得材料孔徑為4.2-8.0nm，孔容為0.72-0.96cm3/g，比表面積為410-740m2/g。該反應(yīng)過(guò)程在25℃下10min即可完成，通過(guò)吸附固定化胃蛋白酶酶活為680.2U/g，固定化率62.76％。原位包埋胃蛋白酶，酶活為425.4U/g，酶固定化率90%。
　　研究了應(yīng)用在線紅外手段活化mPEG的方法，并將活化的mPEG嫁接到殼聚糖6位-OH合成mPEG-O

4、-CS。在線手段的應(yīng)用縮短了反應(yīng)周期并有效提高產(chǎn)率。共聚物mPEG-O-CS與TPP通過(guò)聚離子作用在微乳環(huán)境中形成球形納米載體粒徑約380nm左右。
　　在前述合成的mPEG-O-CS的基礎(chǔ)上，利用TPP制備出殼聚糖包覆的二氧化硅復(fù)合納米粒子。并通過(guò)加入二氧化硅生長(zhǎng)核合成了具有pH敏感性的SiO2@PCS復(fù)合納米粒子。并利用SEM，TEM，IR等手段進(jìn)行了性質(zhì)考察。該復(fù)合納米粒子BSA（牛血清白蛋白）等具有良好的吸附性能和緩釋控釋