熱熔擠出技術制備酮咯酸氨丁三醇緩釋植入劑.pdf

1、目的：建立實驗室熱熔擠出技術酮咯酸氨丁三醇緩釋植入劑。采用熱熔擠出技術制備酮咯酸氨丁三醇緩釋植入劑并且對酮咯酸氨丁三醇植入劑的處方進行篩選和優(yōu)化。建立酮咯酸氨丁三醇緩釋植入劑高效液相色譜測定方法。研究觀察酮咯酸氨丁三醇緩釋植入劑的體內藥物釋放動力學。研發(fā)中度和高度鎮(zhèn)痛并無成癮性制劑，采用熱熔擠出技術制備酮咯酸氨丁三醇緩釋植入劑，希望填補和滿足臨床藥物治療的需要。
　　方法：采用正交試驗對植入劑的處方進行篩選和優(yōu)化，主要考察三個因素

2、：藥物含量，泊洛沙姆與聚乳酸的投料比以及聚乳酸的分子量?？紤]三個水平為：藥物含量分別是20％，40%和90%；泊咯沙姆與聚乳酸的投料比為0:10,1:9以及2:8；聚乳酸的分子量為5萬，16萬和54萬。采用L43的正交表進行試驗設計?？疾熘笜藶橥庥^，載藥量和體外溶出度。進行了酮咯酸氨丁三醇緩釋植入劑高效液相色譜測定方法學的驗證。通過體內外釋放度測定方法研究了酮咯酸氨丁三醇緩釋植入劑在新西蘭兔體內藥物釋放動力學特性。
　　結果：發(fā)展

3、了一種實驗室的簡易熱熔擠出設備，可根據試驗制劑的不同需要通過調整模具來改變制劑的規(guī)格，具有較高的靈活性。綜合考察各種因素最后選定含藥量為20%，聚乳酸的分子量為16萬，聚乳酸和泊咯沙姆的投料比為9:1的植入劑處方。通過方法學驗證，采用流動相為甲醇：水：三乙胺：冰醋酸=80:19.9:0.02:0.08，色譜柱：Kromasil C18柱（250A，4.6mm），流速：1ml/min，檢測波長319nm的色譜條件可作為酮咯酸氨丁三醇植入劑

4、的兔體內藥物測定方法。酮咯酸氨丁三醇的低中高日間精密度的相對標準偏差分別是8.16%，12.1%以及12.1%，分析方法的專屬性符合要求。酮咯酸氨丁三醇的日間精密度分別為7.6%，7.1%以及3.8%，變異系數均少于15%。實驗的低，中，高濃度的相對回收率分別是106.3%，113.7%和85.3%，均符合高濃度和中濃度的相對回收率應該在85%到115%范圍以及低濃度靠近定量限80%到120%之間要求。室溫下，樣品在3個濃度相對應的RE

5、%值分別為1.01%，0.96%，和1.00%,均符合穩(wěn)定性要求。制備的酮咯酸氨丁三醇植入劑的釋放時間能夠延長到18天，制劑在第7天能夠平穩(wěn)釋放，在新西蘭兔體內的血藥濃度能夠達到0.3μg/ml。
　　結論：初步探討了熱熔擠出技術制備酮咯酸氨丁三醇植入劑的方法，制備了試驗的樣品，考察了酮咯酸氨丁三醇植入劑的高效液相色譜法測定方法，進行了酮咯酸氨丁三醇植入劑的兔體內外釋放動力學研究。這些實驗工作說明，熱熔擠出技術制備酮咯酸氨丁三醇植