熱響應(yīng)納米金球作為非共價藥物載體合成及性質(zhì)研究.pdf

1、本文合成了一種具有光和熱雙重響應(yīng)的納米金膠體并成功的將其應(yīng)用于藥物釋放載體。首先以乙二胺和丙烯酸酯為原料，通過Michael加成反應(yīng)和酰胺化反應(yīng)反復(fù)交替進行得到低代數(shù)樹枝狀聚酰胺-胺（PAMAM G2.0），然后以水溶液中進行自由基聚合為手段，采用偶氮二異丁腈為自由基引發(fā)劑，巰基乙酸為鏈轉(zhuǎn)移劑得到了具有溫敏性的聚合物聚N-異丙基丙烯酰胺（PNIPAM），隨后采用水相偶聯(lián)法使用前述兩種聚合物制備得到聚N-異丙基丙烯酰胺接枝的聚酰胺-胺（P

2、NIPAM-PAMAM），最后，通過原位合成法制備得到了由聚合物聚 N-異丙基丙烯酰胺接枝的聚酰胺-胺修飾的金納米粒并對其性質(zhì)做了系統(tǒng)的研究。
　　首先采用質(zhì)子核磁共振（1HNMR），凝膠滲透色譜（GPC）對聚合物PNIPAM-PAMAM做了表征，證實了聚合物的成功合成且其數(shù)均分子量為8600 g/mol，隨后采用紫外-可見光分光光度計表征了熱敏聚合物樣品的低臨界溶解溫度（LCST）值為33.5℃。利用前述聚合物合成復(fù)合納米金粒子

3、后，以透射電子顯微鏡（TEM）對其中金核的粒徑進行了表征，結(jié)果表明，粒子呈現(xiàn)均勻的球型，大小在10 nm以內(nèi)。采用紫外-可見分光光度計測定了各組復(fù)合金納米膠體與載體聚N-異丙基丙烯酰胺接枝的聚酰胺-胺的吸收峰，結(jié)果顯示與載體相比，兩組復(fù)合金納米膠體樣品分別在541 nm處和532 nm處出現(xiàn)了新峰，證明金核存在于兩組復(fù)合金納米膠體樣品中。采用紫外-可見光分光光度計表征了兩種不同PNIPAM-PAMAM聚合物修飾的復(fù)合納米金膠體的LCST

4、結(jié)果分別為38.2℃和40.3℃，此結(jié)果表明：PNIPAM-PAMAM修飾的納米金粒子較單獨的PNIPAM-PAMAM具有更接近人體生理溫度的LCST值，更適宜作為多功能藥物載體。通過使用激光器分別對樣品進行照射的方式以評估兩組納米金膠體具有體外光熱響應(yīng)性能，結(jié)果表明，復(fù)合納米粒子在激光實驗中能夠明顯升高環(huán)境溫度，從而其具有成為光熱治療載體的潛力。選用難溶性吲哚美辛作為模型藥物，考察了各組樣品的載藥釋藥行為，實驗結(jié)果表明本載體可以在高于