(S)-聯(lián)萘二甲酸的合成工藝研究.pdf

1、手性被公認(rèn)是自然界的本質(zhì)特征之一，在生命科學(xué)中起著重要的作用。許多物理、化學(xué)和生物功能的產(chǎn)生都源于分子手性的精確識(shí)別和嚴(yán)格匹配。隨著人們對自然和生命現(xiàn)象深入的了解，對手性化合物的需求逐漸增加，從而促進(jìn)了合成單一手性化合物經(jīng)濟(jì)方法的發(fā)展。
　　 在合成手性化合物的幾種方法中，不對稱催化是最有效、最具有工業(yè)應(yīng)用意義的。所謂不對稱催化，一般指利用合理設(shè)計(jì)的催化量的手性金屬絡(luò)合物(也有一些催化劑體系中不含金屬元素，如手性氨基醇、手性硼烷

2、絡(luò)合物等)，來精確地區(qū)分左、右手兩種進(jìn)攻方式，從而產(chǎn)生高度對映純的化合物。它僅用少量的手性催化劑就可以得到大量特定的光學(xué)活性產(chǎn)物，既避免了用一般合成方法得到的外消旋體的繁瑣拆分，又不像化學(xué)計(jì)量不對稱合成那樣需要大量的手性物質(zhì)，因此尤為引人注目。
　　 光學(xué)純的聯(lián)萘二甲酸是不對稱催化反應(yīng)的重要催化劑和合成中間體，目前已報(bào)道的基于光學(xué)純的聯(lián)萘二甲酸的催化劑有可以使烯烴通過不對稱催化同步雙羥化生成二醇的1,1'-萘二胺衍生物以及可以用

3、來合成更復(fù)雜催化劑的聯(lián)萘環(huán)戊二烯。由于此中間體制備困難，且目前并非商業(yè)可得，很大程度上阻礙了此類催化劑的研究和應(yīng)用。
　　 基于其重要性，本文以廉價(jià)的2-甲基萘為原料，經(jīng)過兩次溴代、水解成醇，繼而氧化成1-溴-2-萘甲酸，1-溴-2-萘甲酸再經(jīng)酯化、烏爾曼偶聯(lián)反應(yīng)、水解得到消旋的聯(lián)萘二甲酸，然后，消旋的聯(lián)萘二甲酸用奎寧拆分得到最終產(chǎn)物(S)-聯(lián)萘二甲酸。
　　 整條路線設(shè)計(jì)合理，操作簡單安全，原料廉價(jià)易得，最終產(chǎn)品結(jié)構(gòu)經(jīng)