基于環(huán)糊精及介孔二氧孔硅的納米載藥體系的研究.pdf

1、納米藥物載體在提高難溶性藥物的溶解度、穩(wěn)定性、改善藥物分子在人體的分布以及延長藥物的體內(nèi)循環(huán)時間等方面表現(xiàn)了很多的優(yōu)點，并且在靶向給藥和藥物緩控釋領(lǐng)域等也有著很大的應(yīng)用前景。一個理想的藥物傳輸體系應(yīng)該具備以下幾個特征：首先，能夠?qū)崿F(xiàn)體內(nèi)長循環(huán)，做到不易被人體免疫系統(tǒng)快速清除；其次，應(yīng)具有靶向性，即主要作用于病灶部位而不損害人體正常組織；最后，藥物分子可適時從載體中釋放，并能進入細胞質(zhì)，最終殺死癌癥細胞。目前所報道的納米載藥體系一般都只是

2、滿足其中一到兩個條件，如通過在納米藥物載體表面覆蓋PEG保護層增加其在體內(nèi)的循環(huán)時間，利用增強的滲透滯留效應(yīng)(EPR)或在載體表面修飾具有靶向分子實現(xiàn)被動或主動靶向，通過響應(yīng)性(溫度、pH、酶等)條件刺激釋放藥物等提供單一功能。因此，合成一種同時滿足多種要求的多功能納米載藥體系具有重要的理論意義和應(yīng)用價值。
　　 對于藥物投遞體系來說，最理想的載體結(jié)構(gòu)應(yīng)該是空心球或者囊泡。本文第一部分工作研究了殼層帶有α-環(huán)糊精超分子通道的納米

3、空心球結(jié)構(gòu)。由于所制備的結(jié)構(gòu)是空心結(jié)構(gòu)，因此它能夠很好的滿足高效負載藥物的條件。另外，α-環(huán)糊精所形成的超分子管道和PEG鏈之間存在特異的識別穿套作用。在降低或者升高溫度的情況下，PEG鏈能夠可逆的穿套進入環(huán)糊精管道或者脫去。設(shè)想把一些靶向分子或官能團連接到PEG的一端，利用環(huán)糊精管道對PEG的選擇性識別作用，我們就可以設(shè)計出一種既具有靶向又具有可控釋放性質(zhì)的多功能納米空心球。
　　 本文第二部分工作系統(tǒng)研究了基于聚輪烷封口的介

4、孔二氧化硅多功能納米載藥體系。腫瘤環(huán)境的pH通常比正常組織低，表現(xiàn)為弱酸性。設(shè)計酸敏感的藥物傳輸體系對于抗癌藥物的投遞是非常有意義的。近年來，大量基于酸敏感的共價鍵納米載藥體系被相繼報道。在這些報道的酸敏感弱鍵中，如腙鍵、縮醛、原酸酯等，在內(nèi)涵體pH條(～5)下非常不穩(wěn)定，極易斷裂。這種鍵的斷裂會進一步導致載體的解離和藥物分子的釋放。然而，包含這些共價鍵的藥物傳輸體系并沒有達到很好的腫瘤特異性治療。原因在于，正常細胞和腫瘤細胞在內(nèi)涵體p

5、H上并沒有差別，都在pH5左右。有報道指出固體腫瘤的細胞間質(zhì)pH為6.8，低于正常生理pH7.4，這一點是不同于健康細胞的。因此，引入一種高度酸敏感的鍵就有可能實現(xiàn)腫瘤的特異性治療。苯-亞胺鍵是一種高度pH敏感的共價鍵。它在生理環(huán)境pH條件下是穩(wěn)定的，當pH下降到腫瘤細胞間質(zhì)弱酸性pH6.8時，苯-亞胺鍵就會發(fā)生斷裂。在本實驗設(shè)計的體系中，聚輪烷結(jié)構(gòu)是通過苯-亞胺鍵鏈接到介孔硅球表面，充當酸敏感閥門的作用。pH6.8條件下，苯-亞胺鍵的