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文檔簡(jiǎn)介
1、阿霉素(Doxorubicin,DOX)是一種蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素,抗瘤譜較廣,對(duì)多種腫瘤均有作用,可抑制 RNA和 DNA的合成,靜脈注射后可被全身組織迅速攝取,但是同時(shí)會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的心臟等毒副作用,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)心力衰竭,影響了阿霉素的臨床使用。為此,本論文通過(guò)正硅酸乙酯的水解與縮合制備納米二氧化硅球形顆粒,通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)研究其對(duì)納米粒粒徑的影響因素并對(duì)結(jié)果進(jìn)行討論。制備了雜化的介孔二氧化硅納米粒(MSN-COOH),其可作為抗癌藥物阿霉素
2、(D OX)的載體,粒子能被攝取,而且能趨于完全釋放,載藥后可降低阿霉素的細(xì)胞毒性。
采用共聚法制備羧基化介孔二氧化硅納米粒(MSN-COOH),應(yīng)用透射電鏡表征納米粒的形態(tài),小角X射線衍射(XRD)確認(rèn)其介孔結(jié)構(gòu),紅外光譜確認(rèn)其官能團(tuán)的結(jié)構(gòu),氮?dú)獾葴匚?脫附實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比表面積分析(BET)和孔徑,孔容積分析(BJH)。通過(guò)透射電鏡表明納米粒大小分布均一,且分散性良好,平均粒徑為80 nm(PDI<0.2)。以阿霉素(DOX)
3、為模型藥物,制備載藥納米粒,對(duì)載阿霉素的羧基化介孔二氧化硅納米粒進(jìn)行了體外釋放的考察,分別選取不同pH值(7.4,6.5,5.0)的磷酸緩沖鹽溶液作為釋放介質(zhì),考察載藥納米粒在不同pH環(huán)境下的釋放特征。實(shí)驗(yàn)表明,阿霉素體外釋放具有pH敏感性,即在生理pH下(pH7.4)釋放緩慢,較低pH下(pH5.0),阿霉素快速釋放。惡性腫瘤組織的溫度比正常組織稍高,pH值比正常組織低,該性質(zhì)有利于納米粒達(dá)到腫瘤靶向給藥的要求,實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放。這
4、種現(xiàn)象主要是由于在低pH值下,納米粒中藥物阿霉素的氨基質(zhì)子化,與羧基的結(jié)合能力減弱,從而促進(jìn)了阿霉素的釋放。因此,阿霉素的釋放具有pH敏感性。對(duì)于抗腫瘤給藥體系,這種pH特性能夠更好地使滯留在腫瘤組織的藥物快速釋放,發(fā)揮腫瘤抑制作用,從而降低對(duì)正常細(xì)胞和組織的細(xì)胞毒性作用。
MTT法研究了空白MSN-COOH納米粒與載藥納米粒MSN-COOH-DOX對(duì)MCF-7細(xì)胞和Hela細(xì)胞生存的影響,結(jié)果表明所合成的納米粒材料基本無(wú)細(xì)胞
5、毒性。對(duì)于MCF-7細(xì)胞和Hela細(xì)胞而言,體外細(xì)胞毒性的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,經(jīng)將阿霉素包封在納米粒材料后,阿霉素納米粒仍然具有與游離藥物阿霉素相當(dāng)?shù)捏w外細(xì)胞毒性,說(shuō)明了粒子能被攝取,而且能趨于完全釋放。阿霉素納米粒材料的細(xì)胞毒性具有濃度依賴性,MCF-7細(xì)胞以及Hela細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果都表明,阿霉素納米粒的細(xì)胞毒性隨著作用濃度的增加而增加。
作為腫瘤被動(dòng)靶向給藥系統(tǒng)的載體,該類基于雜化介孔二氧化硅納米粒的研究具有良好的應(yīng)用前景,值
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