基于介孔二氧化硅-脂質(zhì)體的納米藥物載體的制備及其特性研究.pdf

1、介孔二氧化硅納米粒子(Mesoporous silica nanoparticles，MSNs)是近來引起關(guān)注較多的一種新型納米藥物載體材料，該材料具有大的比表面積和孔體積、可調(diào)諧的孔結(jié)構(gòu)、可調(diào)諧的孔徑、可以修飾的表面性質(zhì)、可控制的形貌、高載藥率以及更好的緩釋效果等優(yōu)點(diǎn)。另外，納米二氧化硅為無定型白色粉末，是一種無毒、無味、無污染的無機(jī)非金屬材料，具有良好的生物相容性。
　　脂質(zhì)體(Liposome)是由磷脂或是其他兩親性物質(zhì)組成

2、的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)的微囊泡，由于脂質(zhì)體具有仿生膜的高生物相容性以及表面易修飾等特性而被廣泛研究，它能夠包封和有效地輸運(yùn)疏水和親水性生物組分（藥物、酶、DNA、染料、蛋白等），特別是能作為脂溶性藥物的有效載體。脂質(zhì)體的穩(wěn)定性是其作為有效藥物載體的關(guān)鍵，因此解決或有效抑制單一脂質(zhì)體的不穩(wěn)定性（流動(dòng)性/泄漏）對(duì)于脂質(zhì)體在藥物傳輸方面的應(yīng)用有著重要的意義。
　　本文將具有pH敏和熱敏的脂質(zhì)體融合到介孔二氧化硅納米粒子表面，成功制備出了一種基于

3、MSNs/Liposome核殼結(jié)構(gòu)的雙響應(yīng)復(fù)合納米藥物載體，使兩者的優(yōu)良特性結(jié)合起來。首先，采用共沉淀法合成了介孔二氧化硅納米粒子，隨后同樣采用共沉淀法合成雙響應(yīng)共聚物，并在此基礎(chǔ)上采用薄膜蒸發(fā)法合成了雙響應(yīng)共聚物-脂質(zhì)體，再采用靜電吸附法將介孔二氧化硅和共聚物-脂質(zhì)體相結(jié)合。一方面，該復(fù)合藥物載體與單純的同尺寸的脂質(zhì)體這類納米載體相比，由于介孔硅核的多孔性及高表面積等優(yōu)點(diǎn)顯著提高了藥物裝載能力。同時(shí)由于介孔硅和脂質(zhì)體表面的強(qiáng)融合粘附力

4、，介孔硅的核結(jié)構(gòu)抑制了磷脂雙分子層膜的流動(dòng)異變性，使其具有更高的穩(wěn)定性。另一方面，該復(fù)合藥物載體利用脂質(zhì)體殼的高生物相容性，以及在雙分子層上修飾的pH、溫度雙重響應(yīng)機(jī)制，成功實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞的靶向藥物釋放，避免純介孔硅球在進(jìn)入病變組織細(xì)胞之前裝載的藥物會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的早期泄露的缺陷，從而減小對(duì)正常組織和細(xì)胞的損傷。該藥物載體在酸化或過高熱的癌變環(huán)境，其抗癌藥物的釋放效率都遠(yuǎn)高于正常組織。這種核殼復(fù)合結(jié)構(gòu)及其生物物理特性，使得其在多功能藥物載體、生