介孔二氧化硅載體對難溶性藥物增溶釋放的影響.pdf

1、難溶性藥物由于受到低溶解度的限制，使得它們的生物利用度不高，從而給它們的實際臨床應用帶來了諸多阻礙。如何提高難溶性藥物的溶出度一直是藥劑學家們面臨的科學難題。目前人們已經設計出了水溶性前體藥物、脂質體、微乳、固體分散劑等方法來提升藥物的溶出度。由于介孔二氧化硅材料具有有序孔道和生物可降解性等優(yōu)點被廣泛應用作為藥物載體，為難溶性藥物的增溶釋放提供了一條非常有發(fā)展前景的路徑，引起了藥劑學家們的廣泛關注。目前已經有不少關于介孔二氧化硅負載難溶

2、性藥物提升藥物溶出度的報道，但是在介孔材料的物理性質對增溶釋放的影響方面缺乏系統(tǒng)性和深入的研究。本論文系統(tǒng)性地研究了介孔二氧化硅材料的顆粒大小、孔徑大小以及結構對難溶性藥物伊曲康唑增溶釋放的影響，并嘗試了介孔材料在其它難溶性藥物釋放體系中的效果。
　　第一章，簡述了課題的背景。介紹了一些常見的藥物釋放系統(tǒng)、難溶性藥物增溶方法以及介孔材料負載難溶性藥物增溶釋放的研究概況。
　　第二章，系統(tǒng)性地研究了介孔二氧化硅的顆粒大小（0.

3、1-5μm）、孔徑大小（2.2-15.4 nm）以及結構（p6mm、Ia-3d和Fm-3m）對難溶性藥物——伊曲康唑增溶釋放的影響。負載材料釋放結果表明載體的顆粒大小對釋放行為沒有影響；在結構一致的情況下（p6mm，圓柱形孔道），可能由于藥物分子在小孔徑孔道中更容易碰撞重結晶，使得增溶效果減弱，所以材料的孔徑越大增溶效果越明顯；相比于圓柱形孔道（p6mm和Ia-3d），籠形孔道（Fm-3m）由于其孔徑較小的籠口阻礙了藥物的釋放，使得它的

4、增溶效果有所減弱。
　　第三章，嘗試了其它難溶性藥物的純藥釋放，并進行了介孔二氧化硅負載釋放。結果表明介孔材料對硝苯地平有較好的增溶效果，對卡維地洛和西洛他唑有微弱的增溶效果，對卡馬西平、灰黃霉素和保泰松沒有明顯的增溶效果。從藥物分子尺寸以及分子結構推測，前幾種藥物分子尺寸較大，藥物能夠被介孔孔道有效的抑制重結晶；而且分子中含有較多可與Si-OH形成氫鍵的N、O原子，使得藥物能夠以無定型狀態(tài)負載于介孔材料孔道中，從而達到增溶效果。