以磁性納米粒子為載體的鉑二亞胺類光動(dòng)力治療劑的研究.pdf

1、癌癥一直威脅著人類的生命健康,近年來其發(fā)病率有增高的趨勢。預(yù)計(jì)到2035年,全世界因癌癥死亡的人數(shù)將超過1100萬。為此,眾多研究人員致力于尋求各種治療癌癥的新方法。目前,癌癥的治療方法可以歸為以下幾類:用輻射的方式來擊毀癌細(xì)胞、通過手術(shù)的方法移除腫瘤組織和使用藥物來殺死癌細(xì)胞。但由于這些治療方法要么存在適用局限性要么伴隨著嚴(yán)重的毒副作用,所以科學(xué)家們?nèi)匀灰恢痹诓粩嗟靥剿鞲玫闹委煼椒ㄒ灾斡┌Y,而光動(dòng)力療法(Photodynamic

2、Therapy, PDT)就是一種很有發(fā)展?jié)摿Φ陌┌Y治療法。
　　光動(dòng)力治療法是運(yùn)用光動(dòng)力反應(yīng)進(jìn)行疾病診斷和癌癥治療的一種新型方法,該方法是給癌癥患者靜脈注射光敏藥物,并用特定波長的光來照射,激發(fā)光敏劑產(chǎn)生單線態(tài)氧1O2,來破壞腫瘤細(xì)胞和組織,進(jìn)而達(dá)到治療癌癥的目的。光動(dòng)力療法三個(gè)必不可少的基本要素是光源、氧氣和光敏劑。其中,光敏劑是光動(dòng)力療法治療效果的決定性因素。對(duì)光敏劑進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,有望使光敏劑在紅光區(qū)的吸收波長更長且產(chǎn)生單線

3、態(tài)氧能力更強(qiáng),而以磁性納米粒子作為藥物載體則有可能提高光動(dòng)力治療劑的靶向性和在水溶液中的分散性。
　　本文通過大量文獻(xiàn)調(diào)研,合成了一系列鉑二亞胺類化合物,并測定、比較了這些化合物產(chǎn)生單線態(tài)氧的能力,然后將產(chǎn)生單線態(tài)氧能力較強(qiáng)的化合物分別負(fù)載于三種不同的磁性納米粒子上,進(jìn)一步研究了載藥復(fù)合納米粒子與 DNA及細(xì)胞的作用。具體工作有以下幾點(diǎn):
　　一、合成了一種新的鉑配合物 Pt(OPDI)(4-TPA-OPDI),同時(shí)根據(jù)文獻(xiàn)

4、方法合成了Pt(OPDI)2、Pt(OPDI)(4-Br-OPDI)等其他鉑二亞胺類配合物,以紫外-可見光譜、核磁共振光譜、紅外光譜和元素分析等方法對(duì)配合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。
　　二、用DPBF為探針測定了Pt(OPDI)2、Pt(OPDI)(4-Br-OPDI)、Pt(OPDI)(4-TPA-OPDI)三種配合物在紅光照射后產(chǎn)生單線態(tài)氧的能力。結(jié)果表明,Pt(OPDI)(4-TPA-OPDI)產(chǎn)生單線態(tài)氧能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于其他二者。<

5、br>　　三、用共沉淀法合成了(Fe3O4/CA)@SiO2、(Fe3O4/TA)@SiO2和(Fe3O4/VC)@SiO2三種磁性納米粒子,并用X射線衍射手段對(duì)其結(jié)構(gòu)和粒徑大小進(jìn)行了測定。(Fe3O4/CA)@SiO2、(Fe3O4/TA)@SiO2和(Fe3O4/VC)@SiO2的粒徑分別為14.3nm、10.2nm和16.3nm。
　　四、以紫外-可見光譜法測定了所合成的三種磁性納米粒子對(duì)不同鉑二亞胺類配合物的載藥率。研究發(fā)

6、現(xiàn)(Fe3O4/CA)@SiO2、(Fe3O4/TA)@SiO2和(Fe3O4/VC)@SiO2對(duì)Pt(OPDI)(4-Br-OPDI)的載藥率分別為6.5％,7.3%,4.3%;對(duì)配合物Pt(OPDI)(4-TP A-OPDI)的載藥率分別為8.7%,9.1%,8.9%。
　　五、以瓊脂糖凝膠電泳實(shí)驗(yàn)技術(shù)研究了載藥復(fù)合納米粒子與質(zhì)粒pBR322DNA的作用。研究表明,載藥復(fù)合納米粒子在紅光照射下對(duì) DNA有明顯的損傷作用,而在無