AE-活性酯的固-液相平衡模型及結(jié)晶過程研究.pdf

1、AE-活性酯是合成廣譜、長效第三代頭孢菌素類產(chǎn)品的重要中間體,目前國內(nèi)AE-活性酯生產(chǎn)過程普遍存在批間產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定、結(jié)晶過程收率低等問題;因此,本文對AE-活性酯的結(jié)晶過程進行系統(tǒng)研究,主要內(nèi)容包括AE-活性酯的結(jié)晶熱力學(xué)、AE-活性酯在二元混合溶劑中的固-液相平衡模型、AE-活性酯結(jié)晶工藝三個方面。
　　 為了選擇合適的溶劑及優(yōu)化結(jié)晶工藝,本文對AE-活性酯在溶劑中的固液相平衡進行研究。采用激光檢測技術(shù)測定AE-活性酯在二氯

2、甲烷,乙腈,丙酮,1,2-二氯乙烷,四氫呋喃五種純?nèi)軇┘八臍溥秽?二氯甲烷、四氫呋喃+1,2-二氯乙烷、二氯甲烷+乙腈三組二元混合溶劑中的固液相平衡;考察了溫度及混合溶劑的初始組成對AE-活性酯的溶解度的影響規(guī)律。本文進一步測定了AE-活性酯在二氯甲烷中的介穩(wěn)區(qū)。應(yīng)用ModifledApelblat方程關(guān)聯(lián)AE-活性酯在純?nèi)軇┘敖o定初始組成的二元混合溶劑中的固液相平衡數(shù)據(jù)。
　　 針對Jouyban-Acree模型刻畫溶質(zhì)在二元

3、混合溶劑中的固液相平衡時需要其在兩個純?nèi)軇┲械墓桃合嗥胶鈹?shù)據(jù),本文通過引入ModifiedApelblat模型描述溶質(zhì)在純?nèi)軇┲械娜芙舛入S溫度的變化關(guān)系,從而提出一個能將溶質(zhì)的溶解度與溫度和二元混合溶劑的初始組成同時關(guān)聯(lián)起來的改進Jouyban-Acree模型,該模型既克服了Modifled Apelblat模型無法將溶質(zhì)的溶解度與混合溶劑的組成關(guān)聯(lián)起來的問題,又克服了Jouyban-Acree模型無法將溶質(zhì)在純?nèi)軇┲械娜芙舛扰c溫度關(guān)聯(lián)

4、起來的問題。應(yīng)用改進模型關(guān)聯(lián)從文獻搜集的39組藥物在二元混合溶劑中的固液相平衡數(shù)據(jù),其總體平均相對誤差為3.65(±0.15)。由于該模型是包含9個參數(shù)的可線性化模型,本文基于參數(shù)的p值通過逐步回歸對該模型進行簡化;并且進一步對模型參數(shù)值的位數(shù)進行研究,將該問題轉(zhuǎn)化為整數(shù)規(guī)劃問題,通過遺傳算法對該問題進行求解。在參數(shù)值保留相同位數(shù)情況下,整數(shù)規(guī)劃獲得的模型明顯優(yōu)于直接截斷獲得的模型,尤其對參數(shù)保留到整數(shù)位的模型。應(yīng)用整數(shù)位最簡化方程關(guān)聯(lián)

5、39組固液相平衡數(shù)據(jù),其總體平均相對誤差為4.32(±0.26);因此,整數(shù)位最簡化方程能很好地描述藥物在二元混合溶劑中的溶解度隨溫度和二元混合溶劑的初始組成的變化關(guān)系。本文應(yīng)用改進Jouyban-Acree模型關(guān)聯(lián)AE-活性酯在三組二元混合溶劑中的固液相平衡數(shù)據(jù),并通過逐步回歸和整數(shù)規(guī)劃對模型簡化及參數(shù)值的優(yōu)化,從而獲得整數(shù)位的最簡化模型,該模型能很好地描述AE-活性酯在三組混合溶劑中的溶解度隨溫度和二元混合溶劑初始組成的變化規(guī)律;改