新型黃銅礦捕收劑的QSAR研究及其在藥劑開發(fā)中的應(yīng)用.pdf

1、本研究的目的在于用QSAR方法開發(fā)新型高選擇性捕收劑，揭示黃銅礦捕收劑選擇性結(jié)構(gòu)上的機理從而探討QSAR在浮選藥劑開發(fā)中的應(yīng)用。研究得到了兩個具有一定預(yù)測能力的QSAR模型。通過模型分析發(fā)現(xiàn)，分子的線性結(jié)構(gòu)以及導(dǎo)致雙鍵硫原子LUMO密度升高和單鍵硫/氮原子上電荷降低的結(jié)構(gòu)均有利于藥劑的選擇性，并最終開發(fā)出了一種新型藥劑，而且該藥劑如預(yù)期一樣表現(xiàn)出了優(yōu)于常規(guī)藥劑的選擇性。 首先收集了一組浮選實驗數(shù)據(jù)并對實驗中涉及到的藥劑進行了量化

2、計算，得到了兩種結(jié)構(gòu)描述符即化學(xué)參數(shù)以及拓撲結(jié)構(gòu)參數(shù)的值。為了保證這些參數(shù)的計算結(jié)果的可靠性，計算均采取精細等級。 其次，采用三種方法對實驗結(jié)果和兩種參數(shù)分別進行回歸分析，從而得到六個QSAR模型。然后對這些模型進行內(nèi)部和外部檢驗來考察其統(tǒng)計學(xué)性質(zhì)。最終，對于每種參數(shù)分別得到一個預(yù)測性能最好的模型，并且拓撲結(jié)構(gòu)參數(shù)模型的性能證明要好于化學(xué)參數(shù)模型。 再次，分別對這兩個模型進行機理解釋，揭示導(dǎo)致捕收劑選擇性結(jié)構(gòu)方面的原因。

3、由化學(xué)參數(shù)模型可以得到，雙鍵硫原子上的LUMO密度以及單鍵硫/氮原子上的電荷是影響捕收劑選擇性最主要的兩個因素。而拓撲結(jié)構(gòu)參數(shù)模型則表明，分子的線性是最顯著的影響因素。 最后，利用這兩個模型，開發(fā)了一種新的捕收劑。由它的浮選試驗結(jié)果可以看出這種捕收劑的選擇性顯著優(yōu)于常規(guī)捕收劑。這也進一步證明了模型的預(yù)測能力。 通過本研究，可以認為QSAR完全可以用于選礦藥劑的開發(fā)。因此，這必將推動計算機輔助藥物設(shè)計在浮選藥劑開發(fā)中的應(yīng)用