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1、泌尿外科的尿道疾病,需要尿道替代和重建來完成治療。許多學(xué)者對(duì)尿道泌尿管的修復(fù)做出了大量研究,材料選擇和構(gòu)造方法上不盡相同。生物組織工程材料生物相容性好,可降解,可作為尿道替代和重建的理想支架材料,但是材料的選擇與支架的成型工藝并沒有找到確鑿的方式。
本課題針對(duì)這個(gè)特點(diǎn),選取合適的生物組織工程材料,使他作為泌尿管的降解時(shí)間與種植細(xì)胞的成長(zhǎng)時(shí)間相符。即在種植的細(xì)胞長(zhǎng)成新的尿道泌尿管后,作為支架的泌尿管材料應(yīng)降解完全,不留殘余。
2、這樣可以避免產(chǎn)生尿道的阻塞和并發(fā)癥。對(duì)泌尿管成型工藝的要求是要在外觀上仿生尿道泌尿管,并且它的孔隙率要達(dá)到85%以上,使細(xì)胞種植過程中細(xì)胞不從孔隙中流走,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)能內(nèi)外交換。除此之外,仿生的泌尿管支架要有一定的力學(xué)性能,包括強(qiáng)力,扭轉(zhuǎn)和徑向壓縮三方面。課題最后選用的是PGA材料,用編織的方式來實(shí)現(xiàn)泌尿管外觀和生物,力學(xué)性能的要求。
提高細(xì)胞對(duì)支架的附著性,加大細(xì)胞的存活率是支架種植細(xì)胞的關(guān)鍵。因此對(duì)成型的泌尿管進(jìn)行表面改性
3、的后處理,改善和加強(qiáng)支架與細(xì)胞間的吸附性。課題采用的方式是低溫等離子體處理及RGD生物活性分子接枝,原則是選擇合適恰當(dāng)?shù)牡入x子體后處理方式,不使支架在處理后產(chǎn)生變形,力學(xué)性能急劇下降等結(jié)果。尤其是在降解過程中,處理后的泌尿管支架隨降解,力學(xué)性能急劇下降的可能性很大,在細(xì)胞成長(zhǎng)未初步成型,而支架過早降解,會(huì)導(dǎo)致支架塌陷,尿道堵塞或產(chǎn)生尿瘺等各類并發(fā)癥,因此嚴(yán)格控制等離子體后處理的類型,溫度和時(shí)間可以起到即提高泌尿管支架的細(xì)胞親和性,又可避
4、免其因過量的處理而力學(xué)性能下降。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是對(duì)所研制的泌尿管的檢驗(yàn)。先將膀胱平滑肌細(xì)胞種植到泌尿管支架上后,放入培養(yǎng)箱進(jìn)行培養(yǎng)觀察1周,觀察細(xì)胞生長(zhǎng)情況正常,沒有細(xì)菌感染等初步成功后植入裸鼠皮下,模擬體內(nèi)環(huán)境再培養(yǎng)2周,在細(xì)胞生長(zhǎng)沒有受到阻礙和細(xì)菌感染的情況下取出,替代公兔尿道,進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。用HE染色和造影檢測(cè)法,觀察植入公兔體內(nèi)的泌尿管,隨著時(shí)間,是否尿道上皮細(xì)胞逐漸增厚,泌尿管逐漸降解,尿路是否通暢,沒有塌
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