肌酸的制備研究.pdf

1、肌酸是一種存在于人體中的天然營養(yǎng)素，人體內(nèi)的肌酸大部分是在肝、腎、胰臟中合成。人體內(nèi)的肌酸對促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)的合成，增加體內(nèi)能量物質(zhì)的儲備，促進(jìn)肌肉的生長，以及延緩肌肉疲勞和加速體能恢復(fù)具有重要的作用。采用一水肌酸、肌酸葡萄糖酸等形式補(bǔ)充肌酸可以很好地被胃容納和吸收。
　　本文采用一甲胺和羥基乙腈制備肌氨酸鈉，尿素和硫酸二甲酯制備O-甲基異脲硫酸鹽，進(jìn)而制備肌酸的工藝，分別確定了各步的較佳反應(yīng)條件。制備肌氨酸鈉的縮合反應(yīng)過程中，羥

2、基乙腈與一甲胺摩爾比為1∶1.2，反應(yīng)溫度控制在10℃～15℃，保溫時間為1h;水解反應(yīng)反應(yīng)過程中，羥基乙腈與氫氧化鈉摩爾比在1∶1.5～1∶1.6之間;水解溫度為100℃～105℃，水解時間為1.5h。確定了尿素和硫酸二甲酯制備O-甲基異脲硫酸鹽的較佳反應(yīng)條件，采用分批加料，尿素烷基化反應(yīng)溫度控制在50℃～60℃，原料的投料摩爾比為尿素∶硫酸二甲酯∶硫酸=1.1∶1∶1.1。還確定了O-甲基異脲硫酸鹽和肌氨酸鈉溶液合成肌酸的較佳反應(yīng)條

3、件為，肌氨酸鈉和O-甲基異脲硫酸鹽投料摩爾比為1∶1.1，反應(yīng)溫度控制在55℃左右，反應(yīng)時間為2h，溶液的pH值保持在11左右。
　　為了得到高純度的肌酸及其顆粒均勻的產(chǎn)物，本文對肌酸結(jié)晶工藝的條件進(jìn)行了優(yōu)化。通過實驗確定在結(jié)晶時攪拌速率120rpm/min，冷卻時降溫速率為3℃/min，結(jié)晶時間為1.5h，pH值為8.2時肌酸晶體粒度較為均一，晶形大小合適，收率最大且純度較高。
　　產(chǎn)物經(jīng)IR和TLC定性分析，確定了最終產(chǎn)

4、物為肌酸。分別采用高效液相色譜法和分光光度法測定產(chǎn)品含量。建立了較優(yōu)的色譜檢測條件，室溫(25℃)，流動相組成為V(CH3OH)∶V(H2O)=5∶95，流速為1.0mL/min，檢測波長為210nm。確立了紫外分光光度法測定肌酸的最佳波長為215nm，該波長下線性良好。確立了該工藝合成肌酸的生產(chǎn)工藝流程;中試研究對中試生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行了選型，對中試車間進(jìn)行了設(shè)計和安裝，制定了操作規(guī)程、安全技術(shù)規(guī)程及作業(yè)指導(dǎo)書，中試生產(chǎn)結(jié)果表明工藝應(yīng)用效果