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1、本論文的目的是設(shè)計(jì)制備二氧化硅基可控釋放材料來(lái)研究藥物的可控釋放機(jī)理,控制水溶性小分子藥物的釋放,在提高藥物負(fù)載量的同時(shí),找到一種簡(jiǎn)單、靈活、有效的控制藥物釋放的方法。 為深入理解可控釋放機(jī)理,以酸堿指示劑為可控釋放的活性成分,研究其在SiO2及雜化SiO2凝膠中的酸堿響應(yīng)及釋放行為。在凝膠制備的過(guò)程中采用Si(OC2H5)4(TEOS),(C2H5O)3Si(CH2)2CH3(PTES)和(CH3O)3Si(CH2)6Si(O
2、CH3)3(TSH)為前驅(qū)物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明具有有機(jī)官能團(tuán)的有機(jī)硅的加入減小了凝膠的孔徑和孔體積,因而抑制了指示劑的釋放,但對(duì)凝膠中指示劑的酸堿響應(yīng)沒(méi)有明顯影響。總的來(lái)說(shuō),指示劑從凝膠中的釋放量在酸性溶液中的小于在堿性溶液中的;在酸性溶液中的整個(gè)釋放過(guò)程,以及在堿性溶液中釋放的起始階段,指示劑從凝膠中的釋放量具有相同的順序,即TEOS凝膠 > TEOS/PTES凝膠 > TEOS/TSH凝膠。整個(gè)釋放過(guò)程受指示劑從凝膠中的擴(kuò)散控制,釋放主
3、要受凝膠的孔結(jié)構(gòu)、凝膠與指示劑之間的相互作用、以及指示劑溶解度的影響。 為找到一個(gè)可以有效控制水溶性小分子藥物釋放的凝膠體系,研究了水楊酸鈉(SS)從(CH3O)3Si(CH2)3NH(CH2)3Si(OCH3)3(TSPA)凝膠或TSPA/TEOS雜化凝膠中的釋放行為。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明通過(guò)調(diào)節(jié)TSPA和TEOS的比例可以很容易控制SS的釋放。在制備凝膠時(shí)增大TSPA與TEOS的比例可以降低凝膠的比表面積和孔體積,同時(shí)加強(qiáng)了藥物和凝
4、膠基質(zhì)之間的相互作用,達(dá)到有效降低藥物釋放的效果。TSPA既能溶于水,又能溶于常見(jiàn)的有機(jī)溶劑,以其為前驅(qū)物制備的凝膠既適用于親水藥物、又適用于疏水藥物的可控釋放,尤其是適用于水溶性小分子藥物的釋放。 為了提高藥物的負(fù)載量,同時(shí)找到一種簡(jiǎn)單、靈活、有效的控制藥物釋放的方法,首先制備了負(fù)載維生素B1(VB1)的介孔SiO2壓片,然后在壓片表面涂了一系列溶膠-凝膠膜后,研究VB1的釋放行為,綜合考察了涂膜前驅(qū)物的種類、涂膜液組成、涂膜
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