藥物印跡聚合物的合成及其傳感器性能的研究.pdf

1、手性藥物中的S(-)和R(+)對映體，其在體內(nèi)的藥效、毒性不盡相同。有的作用相反使藥效消失，有的對映體毒性較大。對于手性藥物必須進(jìn)行拆分，分別研究各自的藥理、毒理、藥效及光純度是十分必要的。因此，探索對藥物具有選擇性的新的分析分離材料和方法具有十分重要的現(xiàn)實意義。
　　 目前，手性拆分的方法大致有物理法、化學(xué)法、微生物法和色譜法。色譜法是手性物質(zhì)拆分最常用的一種技術(shù)。但其不足也很突出。如色譜分離中手性柱固定相價格昂貴，且易被污染

2、。操作條件要反復(fù)嘗試，洗脫順序難于預(yù)測。如果手性固定相用分子印跡聚合物來代替，這一問題就可以得到解決。分子印跡聚合物具有三大特點：即預(yù)定性、識別性和實用性。因此，它在許多領(lǐng)域，如色譜中對映體和異構(gòu)體的分離、固相萃取、化學(xué)仿生傳感器、模擬酶催化、臨床藥物分析、吸附、膜分離技術(shù)[1.2，3，4，5，6]等領(lǐng)域展現(xiàn)了良好的應(yīng)用前景。
　　 目前制備分子印跡聚合物的方法主要有：本體聚合[7]、乳液聚合[8]、原位聚合[9]、表面印跡聚合

3、[10]、懸浮聚合[11]、MIPs膜[12]技術(shù)等。本文利用本體聚合法，制備了尼卡地平、鹽酸雷尼替丁分子印跡聚合物(MIPs)。利用紫外光譜、紅外光譜、差熱分析方法對MIPs的結(jié)合機(jī)理、熱穩(wěn)定性、熱力學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了綜合考察。并通過Scatchard方程和平衡結(jié)合方法對MIPs進(jìn)行了綜合研究。探討了MIPs對印跡分子的識別機(jī)理、識別能力和選擇性。目的是為藥物的檢測和分離尋找一條新的途徑。同時，制備了鹽酸雷尼替丁印跡聚合物電極，并對電極的穩(wěn)

4、定性、重現(xiàn)性、選擇性等性質(zhì)和應(yīng)用作了詳細(xì)研究。開拓了MIPs在電化學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。本論文分為三部分：
　　 第一部分尼卡地平分子印跡聚合物的制備及性能考察
　　 目的：制備尼卡地平分子印跡聚合物，建立分離提純尼卡地平的新方法。
　　 方法：以尼卡地平為模板分子，以α-甲基丙烯酸(MAA)為功能單體，以乙二醇二甲基丙烯酰酯(EGDMA)為交聯(lián)劑，以偶氮二異丁腈(AIBN)為引發(fā)劑，甲醇為致孔劑，合成了分子印跡聚合物。

5、
　　 結(jié)果：以EGDMA為交聯(lián)劑制備的尼卡地平印跡聚合物，結(jié)合位點的結(jié)合常數(shù)Kd=1.074mmol/L，最大吸附量Qmax=19.1μmol/g。
　　 選擇性試驗表明，聚合物對尼卡地平有較高的選擇性。
　　 結(jié)論：本文制備的尼卡地平聚合物，具有較高的穩(wěn)定性和識別性，可在實際應(yīng)用中用于尼卡地平的檢測和富集。
　　 第二部分鹽酸雷尼替丁分子印跡聚合物的制備及性能考察
　　 目的：建立分離和檢測鹽

6、酸雷尼替丁的新方法。
　　 方法：以鹽酸雷尼替丁為模板分子，以α-甲基丙烯酸(MAA)為功能單體，以季戊四醇三丙烯酸酯(PETRA)為交聯(lián)劑，以偶氮二異丁腈(AIBN)為引發(fā)劑，甲醇為致孔劑，制備了分子印跡聚合物。
　　 結(jié)果：以MAA為功能單體，以PETRA為交聯(lián)劑制備的鹽酸雷尼替丁印跡聚合物，結(jié)合位點的結(jié)合常數(shù)Kd=1.9868mmol/L，最大吸附量Qmax=52.8μmol/g。
　　 選擇性試驗結(jié)果表明

7、，聚合物對鹽酸雷尼替丁具有較高的識別性和選擇性。
　　 結(jié)論：本文制備的鹽酸雷尼替丁聚合物，具有較高的穩(wěn)定性、識別性和選擇性，可在實際應(yīng)用中用于鹽酸雷尼替丁的識別、提純和富集。
　　 第三部分鹽酸雷尼替丁聚合物電化學(xué)傳感器的制備及應(yīng)用
　　 目的：以鹽酸雷尼替丁聚合物為活性物質(zhì)，制備新型的印跡聚合物膜電極。建立測定鹽酸雷尼替丁的新方法。
　　 方法：制備含有印跡聚合物分子的涂膜液，將涂膜液均勻涂在電極表面

8、，形成致密的薄膜，膜干后即得鹽酸雷尼替丁印跡聚合物涂膜電極。
　　 結(jié)果：該電極與傳統(tǒng)的電極相比，響應(yīng)時間更短，檢測下限更低，濃度響應(yīng)的線性范圍為1.0×10-5～1.0×10-2mol/L，能斯特(Nernst)響應(yīng)斜率為-28.18mV/pC。檢測下限為5.2×10-6mol/L，pH值測量范圍為7.0～8.5。原料回收率為96.8％～104.6％。該法膠囊含量測定結(jié)果和藥典法一致。
　　 結(jié)論：本試驗制備的鹽酸雷尼