5-氟尿嘧啶合成工藝研究.pdf

1、5-氟尿嘧啶是一個(gè)重要的抗腫瘤藥物,也是合成氟代嘧啶類抗腫瘤藥物的關(guān)鍵中間體,本文對(duì)其合成工藝進(jìn)行了研究。 以自制的氟乙酸甲酯為原料,在甲醇鈉的甲苯溶液中使之與甲酸乙酯縮合生成甲酰氟代乙酸酯烯醇式鈉鹽,不經(jīng)分離直接與O-甲基異脲硫酸鹽環(huán)合得2-甲氧基-5-氟尿嘧啶中間體,再經(jīng)稀鹽酸水解得到5-氟尿嘧啶,總收率45.5％,產(chǎn)物純度大于95,0%。
　　 對(duì)影響中間體合成的相關(guān)因素做了較為詳細(xì)的研究,結(jié)果表明:整個(gè)過程都需在氮?dú)獗Ｗo(hù)

2、條件下進(jìn)行,且溫度和時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響特別重要:縮合過程中應(yīng)分段控溫,即先在2012條件下反應(yīng)20 min,再升到35℃反應(yīng)一段時(shí)間,2 h為宜;環(huán)合溫度不宜過低或過高,選擇40～55℃之間的某個(gè)恒定溫度為宜,波幅應(yīng)嚴(yán)格控制在±2℃之內(nèi)。中間體的最佳合成條件為:N2保護(hù),縮合溫度35℃,縮合時(shí)間為2 h,n(氟乙酸甲酯):n(鈉):n(甲酸乙酯):n(O-甲基異脲硫酸鹽)=1.0:3.0:2.5:1.0,環(huán)合溫度為40℃,環(huán)合時(shí)間為6 h