金屬卟啉和二氫卟吩-5-氟尿嘧啶化合物的合成.pdf

1、卟啉、金屬卟啉及二氫卟吩對癌細(xì)胞有特殊親和性，能夠在腫瘤細(xì)胞中選擇性滯留；在氧氣存在下，經(jīng)一定波長的光照后可吸收光子能量并激發(fā)出單線態(tài)氧而殺死癌細(xì)胞。 5-氟尿嘧啶(5-Fu)是一種在臨床上已為人們熟知的抗瘤譜廣、有效率高的抗代謝藥物。其結(jié)構(gòu)與腫瘤細(xì)胞所必需的代謝結(jié)構(gòu)尿嘧啶相類似，在同一系統(tǒng)酶中互相競爭，阻斷代謝環(huán)節(jié)，阻礙DNA的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。作為抗癌藥物，它對多種腫瘤有抑制作用。但它的一大缺點是服藥有效劑量與中

2、毒量相近，在殺死癌細(xì)胞的同時正常細(xì)胞損傷也較嚴(yán)重。 二氫卟吩作為第二代光敏劑，與卟啉化合物相比存在以下優(yōu)點：最大吸收紅移，摩爾吸光系數(shù)變強，治療深度增加，用量小，在體內(nèi)存留時間短，毒副作用小。四(間羥基苯基)二氫卟吩(m-THPC)作為第二代光敏劑中的代表對多種癌細(xì)胞的光動力治療都取得了可喜的結(jié)果，目前對其研究已進(jìn)入臨床試驗階段。根據(jù)“生物電子等排原理”，我們課題組選擇用5-(3-羥基苯基)-10，15，20-三(3-氯苯基)二

3、氫卟吩代替m-THPC，并用其合成了系列用不同長度碳鏈鍵連的間氯苯基二氫卟吩-5-氟尿嘧啶化合物。 卟啉、金屬卟啉及二氫卟吩化合物可以用作載體去修飾5-Fu，將5-氟尿嘧啶直接運至癌組織，殺傷癌細(xì)胞，減少對正常細(xì)胞的損傷，降低5-Fu的毒副作用。近年來，將光敏劑與抗癌藥物相結(jié)合合成具有光敏劑和抗癌藥物雙重作用的化合物是一種趨勢。 本文設(shè)計合成了兩種新的間氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物(C21,C22)、六種新型金屬錳(I

4、II)卟啉-5-氟尿嘧啶化合物及六種新型間氯苯基二氫卟吩-5-氟尿嘧啶化合物，確證了它們的結(jié)構(gòu)。具體內(nèi)容如下： 1.通過紅外光譜、紫外光譜及質(zhì)譜確證了六種新型金屬錳(III)卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的結(jié)構(gòu)。 2.通過紅外光譜、紫外光譜、核磁共振氫譜及質(zhì)譜確證了兩種新的間氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物及六種新型間氯苯基二氫卟吩-5-氟尿嘧啶化合物的結(jié)構(gòu)。 3.對所合成的六種新型金屬錳(III)卟啉-5-氟尿嘧啶化合