含季膦結(jié)構(gòu)酰胺衍生物的合成及其生物活性研究.pdf

1、季膦鹽類化合物在非Witting試劑領(lǐng)域的應(yīng)用已引起了科學(xué)工作者的廣泛關(guān)注。本文對含磷化合物抗腫瘤活性的研究概況、季膦鹽類化合物的研究進(jìn)展、季膦鹽類化合物的抗腫瘤機(jī)理、化合物抗腫瘤活性檢測方法和季膦鹽類化合物的常見合成方法進(jìn)行了綜述。 以含有氨基的化合物為起始原料，以氯烷酰氯為連接基團(tuán)，再與三苯基磷反應(yīng)得到季膦鹽類化合物，對所合成的化合物進(jìn)行表征，并測試其生物活性。實(shí)驗(yàn)分三個部分。 首先，選取苯胺、對甲苯胺、對硝基苯胺作

2、為起始原料，分別與2-氯乙酰氯、2-氯丙酰氯、3-氯丙酰氯、4-氯丁酰氯反應(yīng)，所得產(chǎn)物再與三苯基磷反應(yīng)，得到三個系列的季膦鹽類化合物。所合成的化合物經(jīng)IR、NMR、MS表征，與預(yù)期產(chǎn)物結(jié)構(gòu)完全吻合。同時對目標(biāo)化合物的電導(dǎo)率、熱重分析進(jìn)行測試，其在溶液中以離子狀態(tài)存在，N-2x、Y-2d的熱穩(wěn)定性相對于其它化合物要強(qiáng)(x=a，b，c，d；Y=P，M，N)。以MTT法測試所合成化合物對小鼠腫瘤細(xì)胞S180的生長抑制活性，其活性大小順序?yàn)椋篘

3、＞P＞M，其大小順序與化合物的p譜位移大小順序相反。用表面增強(qiáng)拉曼光譜(SERS)研究化合物直接與DNA的作用，從所得到的拉曼光譜圖上看，化合物與DNA并未發(fā)生明顯的作用。關(guān)于目標(biāo)化合物的生物活性研究還在進(jìn)一步進(jìn)行當(dāng)中。 其次，以購買的蝦皮為原料，制備甲殼素。將自制的甲殼素，經(jīng)鹽酸水解得到氨基葡萄糖鹽酸鹽。然后，將氨基葡萄糖鹽酸鹽經(jīng)氫氧化鈉處理后分別和2-氯乙酰氯、2-氯丙酰氯、3-氯丙酰氯、4-氯丁酰氯反應(yīng)，所得產(chǎn)物純化后與三

4、苯基磷反應(yīng)，得到氨基葡萄糖類季膦鹽。所合成的化合物經(jīng)IR、NMR表征，IR圖上特征吸收峰明顯，但由于此系列化合物中含有D-葡萄糖環(huán)，在溶液中易發(fā)生α式和β式變旋，另外也可能有部分開環(huán)的醛式結(jié)構(gòu)存在而使NMR圖上峰形復(fù)雜。利用熒光光譜法研究了該系列化合物與DNA的作用，結(jié)果表明DNA使化合物的熒光強(qiáng)度顯著降低。DNA的濃度在一定范圍內(nèi)時，與化合物的熒光強(qiáng)度呈線性關(guān)系。關(guān)于目標(biāo)化合物的生物活性研究還在進(jìn)一步進(jìn)行當(dāng)中。 最后，選取氨基

5、吡啶為起始原料分別和2-氯乙酰氯、2-氯丙酰氯、3-氯丙酰氯、4-氯丁酰氯反應(yīng)，再和三苯基磷反應(yīng)合成季膦鹽類化合物。探索了多種合成條件，第一步反應(yīng)的產(chǎn)物已經(jīng)得到，但產(chǎn)率較低，在第二步反應(yīng)中由于氨基吡啶環(huán)上的N原子也能與鹵化物形成四價(jià)銨鹽，對所合成的化合物圖譜進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其發(fā)生自身的環(huán)化成鹽反應(yīng)，生成氯化季銨鹽，關(guān)于其合成還需進(jìn)一步研究。 為了進(jìn)一步進(jìn)行抗腫瘤等生物活性測試，篩選新型的有應(yīng)用前景的化合物并進(jìn)一步探討季膦鹽類化合物