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文檔簡介
1、環(huán)孢菌素A(CsA)已作為免疫抑制劑廣泛應(yīng)用于器官移植時的抗排斥反應(yīng),在抗真菌、抗寄生蟲、抗HIV、抗炎以及逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞多藥耐藥等方面也有一定的作用。CsA免疫抑制活性的構(gòu)效關(guān)系研究表明其結(jié)構(gòu)中1位上的氨基酸…MeBmt((2S,3R,4R,6E)-3-羥基-4-甲基-2-甲氨基-6-辛烯酸)對環(huán)孢菌素A的生物學(xué)活性起著重要的作用,也是環(huán)孢菌素A化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的一個重要位點。本研究以MeBmt作為結(jié)構(gòu)修飾的位點,開展了以下工作:
2、1.合成并分離純化了未見文獻報道的12個CsA衍生物。對專利文獻報道的合成方法進行改良,提高了收率和簡化了反應(yīng)步驟。 2.建立了以硅膠柱色譜、高速逆流色譜和高效液相色譜等現(xiàn)代分離技術(shù)為主的分離純化方法,對合成得到的化合物進行了有效而快速的純化。通過質(zhì)譜、紅外光譜和核磁共振進行了結(jié)構(gòu)確認。 3.研究合成的化合物對淋巴細胞轉(zhuǎn)化的抑制活性。結(jié)果表明合成的CsA衍生物對淋巴細胞轉(zhuǎn)化的抑制活性均低于環(huán)孢菌素A。但這些基團改變后的衍
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