頭孢地尼原料藥合成工藝研究.pdf

1、簡要介紹了頭孢類抗生素的作用機(jī)制及其研究進(jìn)展。詳細(xì)介紹了第三代頭孢菌素頭孢地尼的藥理學(xué)特征、臨床應(yīng)用和有關(guān)的制備方法。重點(diǎn)研究了頭孢地尼乙?；Ｗo(hù)的側(cè)鏈酸活性硫酯與頭孢地尼的合成方法。通過實(shí)驗(yàn),確定了合成路線;以降低成本、簡化操作、提高收率為目標(biāo),對合成工藝進(jìn)行研究和改進(jìn)。
　　 (2)-2-(2.氨基噻唑-4-基)-2-乙酰氧基亞胺基乙酸-2-巰基苯并噻唑硫酯是合成頭孢地尼的重要中間體。去甲氨噻肟酸乙酯水解后,經(jīng)乙酸酐選擇性酰

2、化,得到(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-乙酰氧基亞胺基乙酸,與三乙胺成鹽,干燥,制得(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-乙酰氧基亞胺基乙酸鹽酸鹽;在三苯基膦作用下,與促進(jìn)劑雙二巰基苯并噻唑在堿性條件下經(jīng)縮合,得到頭孢地尼乙酰基保護(hù)的側(cè)鏈酸活性硫酯,收率達(dá)到56.6%,高效液相色譜測得純度＞98.5%。
　　 以7-氨基-3-乙烯基頭孢烷酸(7-AVCA)為起始原料,在三乙胺存在下,與側(cè)鏈酸活性硫酯縮合得到乙酰基地