樹枝狀和發(fā)散狀溫度敏感水凝膠的制備與性能研究.pdf

1、為了減少藥物在體內(nèi)產(chǎn)生毒副作用或提高藥物治療疾病的效果，靶向藥物載體成為當今研究的熱門課題。如果把這種藥物載體應用于人體，使藥物只在病變的組織部位釋放，這樣不僅能夠有效利用藥物，而且不會在其他正常部位產(chǎn)生毒副作用，獲得最優(yōu)的治療效果。最常用的環(huán)境感應式凝膠（載體）是N-異丙基丙烯酰胺（NIPAM）類高分子聚合物。因為普通PNIPAM水凝膠對外界刺激產(chǎn)生溶脹/退溶脹的響應速率非常慢，尤其是達到最后的平衡需要幾小時甚至幾天的時間；此外，普通

2、水凝膠的機械性能較差，如較脆易碎、不易拉伸等，這些因素在很大程度上限制了它們的應用。因此，我們需要探索制備新型溫度敏感材料的方法，來彌補溫度敏感材料種類偏少的缺陷，同時探索新型復合結(jié)構(gòu)凝膠的特性和改變其對溫度的敏感速度，從而建立新型的給藥系統(tǒng)。為了增加水凝膠的反應動力學，探索了幾種策略。
　　 1.利用冰-融化三步合成的方法獲得夾心型水凝膠柱體。這種新穎的水凝膠柱體是將線型聚（N-異丙基丙烯酰胺）鏈兩端接枝交聯(lián)型的聚（N-異丙基

3、丙烯酰胺）。為了探討引發(fā)反應途徑對水凝膠溫敏特性的影響，本文將N,N’-二亞甲基雙丙烯酰胺（BIS），過硫酸銨（APS）放入不同的層，形成夾心型凝膠Type A和Type B，為了比較夾心型凝膠與普通型凝膠的不同，實驗合成了Type N均相凝膠，研究了凝膠柱體的溶脹/退溶脹動力學和藥物釋放特性。其研究結(jié)果如下：
　　 ①凝膠均具有較好的溫敏性，在33℃時發(fā)生相變;
　　 ②凝膠通過多次溶脹/退溶脹動力學測試，結(jié)果表明機械

4、性能較高且保持良好的完整性;
　　 ③溶脹/退溶脹動力學試驗表明Type B溶脹/退溶脹速率最大，Type N最小;
　　 ④藥物釋放（NaCl溶液）測試表明：溫度從低溫升到高溫的過程中，三種類型的凝膠的外環(huán)境鹽濃度相應的增加，Type B增加最快、Type A次之，Type N最慢。再次證明，此種方法可以提高普通類型水凝膠的反應速率；
　　 2.通過可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)的方法合成溫敏性樹枝狀大分子，

5、通過FI-IR和1HNMR圖譜對每一步反應進行表征，對最終合成的樹枝狀大分子進行溫敏性測試。實驗表明：
　　 ①FI-IR和1HNMR圖譜表明每一步成功反應；
　　 ②均具有較好的溫敏性，苯乙烯、NIPAM的含量影響相變溫度；
　　 ③變成乳白色時間較短，且恢復無色透明狀態(tài)較迅速，說明將NIPAM接枝于樹枝狀大分子能提高溶脹/退溶脹速率；
　　 3.原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（ATRP）的方法接枝聚（N-異丙基丙