新型溫度、pH雙重敏感樹(shù)枝狀聚合物作為疏水性藥物載體的研究.pdf

1、PAMAM樹(shù)枝狀聚合物是具有生物相容性、非免疫原性、生物可降解性的大分子,可以作為有效的藥物載體。在樹(shù)枝狀聚合物表面連接修飾基團(tuán)可以使聚合物獲得新的性能,本文溫敏功能單體與PAMAM接枝共聚,得到了溫度、pH雙重敏感的樹(shù)枝狀聚合物G2.5/3.5PAMAM-Tris-DEAOBA。
　　本文首先以乙二胺和丙烯酸甲酯為原料,通過(guò)Michael加成反應(yīng)和酰胺化反應(yīng)合成了末端為酯基的G2.5/3.5PAMAM。然后以無(wú)水碳酸鉀為催化劑,

2、三羥甲基氨基甲烷(Tris)與G2.5/3.5PAMAM的末端基團(tuán)發(fā)生酰胺反應(yīng),得到PAMAM-Tris。通過(guò)二乙胺和丁二酸酐通過(guò)酰胺反應(yīng)制得溫敏功能單體DEAOBA。以DMAP為催化劑,EDC·HCl為偶聯(lián)脫水劑,溫敏單體與G2.5/3.5PAMAM-Tris發(fā)生酯化反應(yīng),得到目標(biāo)產(chǎn)物G2.5/3.5PAMAM-Tris-DEAOBA,用1H-NMR和FTIR對(duì)合成的產(chǎn)物進(jìn)行表征。
　　本文用紫外-可見(jiàn)分光光度法對(duì)產(chǎn)物的溫度、p

3、H敏感性能進(jìn)行了研究,PAMAM衍生物在一定pH條件下隨著溫度的升高,水溶性下降,表現(xiàn)出低臨界溶解溫度(LCST)。pH越低測(cè)得的聚合物L(fēng)CST值越大,相同條件下,代數(shù)越低,聚合物的LCST值越大。
　　以疏水性藥物DL-α-生育酚乙酸酯為模型藥物用外包合法得到載藥的G2.5/3.5PAMAM-Tris-DEAOBA,用熒光分光光度法對(duì)載藥量進(jìn)行檢測(cè)。載藥量隨著溶液pH值和聚合物代數(shù)的增高而增大。對(duì)G2.5/3.5PAMAM-Tr