以樹(shù)枝狀聚（醚-酰胺）合成的兩親性樹(shù)枝狀聚合物及其藥物包裹-緩釋行為的研究.pdf

1、與線形聚合物相比，樹(shù)枝狀聚合物具有高度支化的三維球型結(jié)構(gòu)，含有眾多具有相同微環(huán)境的非纏繞鏈段和端基官能團(tuán)，因而對(duì)樹(shù)枝狀聚合物可以進(jìn)行各種端基改性，以滿足多種應(yīng)用需求。本論文主要在合成樹(shù)枝狀聚(醚一酰胺)(DPEA-OH)的基礎(chǔ)上，對(duì)其進(jìn)行改性，制備兩親性樹(shù)枝狀聚合物，研究其在水溶液中的聚集行為、相轉(zhuǎn)變行為以及藥物包裹和緩釋性能。 1．兩親性核-殼結(jié)構(gòu)樹(shù)枝狀聚合物的合成及其對(duì)水楊酸的增溶通過(guò)對(duì)DPEA-OH末端羥基的改性制備了兩親

2、性核一殼結(jié)構(gòu)的樹(shù)枝狀聚合物DPEA-PEG。采用FT-IR、<'1>H NMR和GPC對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。通過(guò)DLS、熒光光譜法等手段研究了兩親性DPEA-PEG在水溶液中的聚集行為。利用紫外光譜法研究了聚合物對(duì)水難溶性化合物水楊酸(SA)的增溶效果。結(jié)果顯示，濃度為5 mg/mL的DPEA-PEG水溶液可以增溶0.87 mg/mL的水楊酸，即平均每個(gè)DPEA-PEG分子可以增溶約14個(gè)水楊酸分子。 2．星形嵌段樹(shù)枝狀聚合物的

3、合成及其結(jié)晶行為和熱性能以DPEA-OH作為CL開(kāi)環(huán)聚合的引發(fā)劑，通過(guò)控制兩者的摩爾比合成一定PCL臂長(zhǎng)的星形DPEA-PCL，再與端羧基PEG耦合制備了星形嵌段聚合物DPEA-PCL-PEG。采用FT-IR、<'1>H NMR和GPC對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。通過(guò)DSC、XRD等手段研究了DPEA-PCL-PEG的結(jié)晶行為。結(jié)果表明，DPEA-PCL-PEG的PEG和PCL結(jié)晶相在體系中一方面獨(dú)立存在，另一方面，兩者的結(jié)晶行為相互影響，出現(xiàn)

4、相混合現(xiàn)象；而且PCL組分的結(jié)晶能力遠(yuǎn)低于線形PCL。TGA研究表明，由于DPEA-PCL-PEG的末端基團(tuán)主要是-OCH<,3>，因而具有優(yōu)異的熱穩(wěn)定性能。 3．兩親性星形嵌段樹(shù)枝狀聚合物在水溶液中的自組裝及其藥物包裹和緩釋放行為通過(guò)分子熒光、<'1>H NMR、DLS和TEM研究了兩親性星形嵌段聚合物DPEA-PCL-PEG在水溶液中的自組裝行為。結(jié)果表明，聚合物在水溶液中的聚集粒子半徑在其濃度為0.15 mg/mL時(shí)約為

5、3.43 nm，而在濃度為0.5 mg/mL時(shí)約為170.2 nm，臨界膠束濃度為5.524 mg/L。兩親性星形嵌段聚合物在水中形成的納米級(jí)膠束可顯著提高疏水性化合物黃豆苷元在水中的溶解度，并且包裹在聚合物粒子中的黃豆苷元在生物活性酶Lipase PS的催化下能夠均勻而緩慢地釋放到水溶液中，最終達(dá)到較高的釋放效率。 4.溫度敏感核-殼結(jié)構(gòu)樹(shù)枝狀聚合物的合成及其在水溶液中的相轉(zhuǎn)變行為對(duì)DPEA-OH末端羥基的改性制備了兩親性核

6、-殼結(jié)構(gòu)的樹(shù)枝狀聚合物DPEA-PNIPAAm和不同PEG取代度的DPEA-PNIPAAm-PEG。采用FT-IR、<'1>HNMR和GPC對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。通過(guò)紫外和熒光光譜法等手段研究了聚合物在水溶液中的相轉(zhuǎn)變行為。結(jié)果表明，兩親性核-殼結(jié)構(gòu)的樹(shù)枝狀聚合物DPEA-PNIPAAm以及不同PEG取代度的DPEA-PNIPAAm-PEG-A和DPEA-PNIPAAm-PEG-B在水溶液中的較低臨界溶解溫度(LCST)分別為34℃36℃

7、和39℃；當(dāng)溫度高于LCST時(shí)，pyrene在聚合物水溶液中的熒光發(fā)射和激發(fā)光譜都均發(fā)生明顯的躍遷現(xiàn)象；而且臨界聚集溫度隨聚合物中PEG含量的增加而提高。 5.溫度敏感星形嵌段樹(shù)枝狀聚合物在水溶液中的自組裝及其藥物包裹和緩釋放行為以DPEA-OH作為CL開(kāi)環(huán)聚合的引發(fā)劑，通過(guò)控制兩者的摩爾比來(lái)合成不同PCL臂長(zhǎng)的DPEA-PCL，再與端羧基PNIPAAm耦合制備了溫度敏感星形嵌段聚合物DPEA-PCL-PNIPAAm。采用FT

8、-IR、<'1>H NMR和GPC對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。由紫外光譜結(jié)果結(jié)果顯示，聚合物水溶液具有溫度敏感性能；US-DSC結(jié)果表明，聚合物具有兩階相轉(zhuǎn)變行為，以及溫度響應(yīng)可回復(fù)性能。通過(guò)分子熒光、<'1>H NMR和DLS研究了聚合物在水溶液中的自組裝行為。DPEA-PCL-PNIPAAm-A和DPEA-PCL-PNIPAAm-B在水溶液中的臨界膠束濃度分別為1.941 mz/L和2.642mg/L；聚集粒子半徑分別為25.7 nm和36