樹(shù)枝狀聚合物構(gòu)筑的智能性藥物載體.pdf

1、自高分子發(fā)展到現(xiàn)在，在傳統(tǒng)的線性、支化、交聯(lián)的高分子發(fā)展的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)了第四種高分子：高度支化的高分子，并且樹(shù)枝狀大分子具有最完美的結(jié)構(gòu)。
　　 樹(shù)枝狀大分子有較多優(yōu)點(diǎn)如：它的結(jié)構(gòu)大小可以控制、而且無(wú)免疫原性、相對(duì)比較穩(wěn)定、在使用劑量下無(wú)毒性、能夠適時(shí)降解而且其降解產(chǎn)物沒(méi)有毒性、生物轉(zhuǎn)染效率相對(duì)較高等特點(diǎn)。其端基的官能團(tuán)比同種類的高分子具有較高的化學(xué)反應(yīng)活性，其末端官能團(tuán)可以連接各類藥物、脂質(zhì)體、半糖、基因、抗體等，然后通過(guò)毛細(xì)

2、血管進(jìn)入組織間隙，最后被細(xì)胞吸收。樹(shù)狀大分子作為藥物載體可以延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)血液中的滯留時(shí)間，同時(shí)控制藥物在機(jī)體內(nèi)的釋放速度，保護(hù)藥物不受環(huán)境破壞，具有良好的緩釋作用和靶向性。
　　 本論文設(shè)計(jì)并研究了樹(shù)枝狀大分子構(gòu)筑的多分子膠束的特性以及樹(shù)枝狀大分子作為藥物載體的應(yīng)用。該類膠束結(jié)構(gòu)兼具樹(shù)枝狀大分子的特性和具有納米尺度的優(yōu)勢(shì)，具有區(qū)別于傳統(tǒng)膠束的特性，我們希望通過(guò)此研究為樹(shù)枝狀大分子在藥物載體領(lǐng)域的發(fā)展開(kāi)創(chuàng)新的研究方向。
　

3、　 本研究以商業(yè)化的1代聚酰胺，胺(1G PAMAM)為低代樹(shù)枝狀大分子模型，利用3、4、5、6-四氫苯酐(DCA)對(duì)其進(jìn)行修飾合成了不同取代度的兩親性樹(shù)枝狀大分子。研究表明，DCA的修飾對(duì)樹(shù)枝狀大分子的性能具有一定的影響。其中，DCA通過(guò)羧基連接到1G PAMAM構(gòu)筑的取代產(chǎn)物1G PAMAM-DCA-2、4、6、8在水相中能夠自組裝成多分子膠束，其內(nèi)部具有兩個(gè)極性環(huán)境不同的疏水性微區(qū)，并且能夠提高疏水性化合物在水相中的溶解度。

4、r>　　 1G PAMAM-DCA的組裝性能與介質(zhì)的pH及極性相關(guān)。在pH為7.4的Na2CO3/NaHCO3緩沖液中，形成的多分子膠束為球狀，并且膠束粒徑隨著取代度增大而增大。生物學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示1G PAMAM-DCA具有較低的細(xì)胞毒性。體外實(shí)驗(yàn)表明，在1G PAMAM-DCA形成的多分子膠束存在下，抗腫瘤藥物維甲酸ATRA在較少的藥劑量下都能夠明顯地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。而在相同條件的1G PAMAM卻不能提高ATRA的藥效。