金催化合成3-羰基氧雜環(huán)丁烷類化合物新方法研究.pdf

1、3-羰基氧雜環(huán)丁烷類化合物應(yīng)用相當(dāng)廣泛，在有機合成和藥物合成中是相當(dāng)重要的合成模塊，可以合成甾類化合物，用來制備氧雜環(huán)丁烷衍生物，還可以轉(zhuǎn)化為3-氨基氧雜環(huán)丁烷類化合物。然而，現(xiàn)有合成方法通常需要多個反應(yīng)步驟和高度功能化的底物，合成產(chǎn)率低而且需要高度危險的重氮化合物。本文研究設(shè)計了一種簡單高效的合成3-羰基氧雜環(huán)丁烷衍生物的方法。以醛或酮為起始原料，與炔烴反應(yīng)得到丙炔醇衍生物，然后經(jīng)過有機金催化劑催化、N-氧化吡啶類化合物氧化以高產(chǎn)率合

2、成得到相應(yīng)的3-羰基氧雜環(huán)丁烷衍生物。
　　 首先確定合成體系中的酸、氧化劑、催化劑及溫度。以3-羥基-1-葵炔為底物，以2，4-二氯-N-氧化吡啶作為氧化劑，以Ph3PAuNTf2作為有機金催化劑，比較不同酸時產(chǎn)物的產(chǎn)率，選擇MsOH作為體系的酸；反應(yīng)以3-羥基-1-葵炔為底物，以PPh3AuNTf2作為有機金催化劑，試驗不同N-氧化吡啶類化合物的氧化效果，比較產(chǎn)率，以2，4-二氯-N-氧化吡啶作為氧化劑氧化效果最好；以3-羥

3、基-1-葵炔為底物，以2，4-二氯-N-氧化吡啶為氧化劑，試驗不同金催化劑的催化效果，比較產(chǎn)率，二級丙炔醇以(2-聯(lián)二苯)Cy2PAuNTf2作為金催化劑催化效果最好，三級丙炔醇以IPrAuNTf2作為金催化劑的效果最好；其他條件相同時，比較不同溫度下產(chǎn)物的產(chǎn)率，選擇30℃作為體系的反應(yīng)溫度。
　　 以醛為起始原料，在正丁基鋰作用下，與乙炔基三甲基硅反應(yīng)生成丙炔醇的乙炔基三甲基硅衍生物，然后在四丁基氟化銨的作用下脫去三甲基硅基團

4、得到目標(biāo)產(chǎn)物1和4a～4f，產(chǎn)率50％～73％；以酮為起始原料，在正丁基鋰及二異丙醇胺作用下，與丙炔酸乙酯反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物6a～6f，產(chǎn)率70％～78％。
　　 以合成的二級丙炔醇1和4a～4f為原料、(2-聯(lián)二苯)Cy2PAuNTf2為金催化劑、MsOH為酸、1，2-二氯乙烷為溶劑、以2，4-二氯-N-氧化吡啶為氧化劑在30℃反應(yīng)8h得到目標(biāo)產(chǎn)物2和5a～5f，產(chǎn)率52％～72％；以合成的三級丙炔醇6a-6f為原料、IPrAu