新穎BAFF拮抗肽體抑制BAFF與其受體TACI相互作用的功能研究.pdf

1、腫瘤壞死因子超家族配體B淋巴刺激細(xì)胞因子（B lymphocyte stimulator, BAFF)，是1999年發(fā)現(xiàn)的一種與人體免疫調(diào)控密切相關(guān)的細(xì)胞因子，是腫瘤壞死因子(TNF)家族的第13位成員。BAFF在體內(nèi)主要以膜結(jié)合型和水溶型存在, BAFF作為一種B淋巴細(xì)胞的共刺激細(xì)胞因子，在免疫原的刺激下能特異的刺激B淋巴細(xì)胞的增殖和分化并誘導(dǎo)其分泌免疫球蛋白。然而BAFF作為一種細(xì)胞因子，體內(nèi)對靶細(xì)胞發(fā)揮生物學(xué)活性需要結(jié)合特異性的受

2、體，目前為止發(fā)現(xiàn)的BAFF特異的受體有三種，分別是鈣調(diào)和親環(huán)素配基相互作用因子（TACI）、B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）、BAFF受體（BAFF-R）。
　　BAFF在體液免疫中發(fā)揮著重要作用，而且體內(nèi)的過量表達(dá)會與某些自身免疫疾病有關(guān)，用BAFF受體融合蛋白可以封閉BAFF生物學(xué)功能，也許會成為治療人SLE和其他一些自身免性疾病的一種新的治療方法。BAFF拮抗肽可能成為治療自身免疫疾病和某些腫瘤的新型藥物制劑。B細(xì)胞刺激因子受體-

3、Fc除具有可與BAFF特異結(jié)合阻斷其生物學(xué)活性的作用外，還具有免疫球蛋白體內(nèi)半衰期長、組織穿透力強(qiáng)、Fc片段還具有穩(wěn)定蛋白等特性?；谶@些理論本課題研究通過計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)篩選TACI受體與BAFF作用的高親和結(jié)構(gòu)區(qū)域模擬肽，并合成肽基因片段通過連接肽與人lgG1的Fc連接構(gòu)建重組質(zhì)粒，最后表達(dá)新型肽體，即小肽-Fc融合蛋白（TA/TC-Linker-Fc），依據(jù)對肽體的功能研究發(fā)現(xiàn)融合蛋白與BAFF有高的結(jié)合活性及對B細(xì)胞有抑制增殖作用