干燥綜合征患者唇腺組織與外周血BAFF-BAFF受體的初步研究.pdf

1、【目的】
　　干燥綜合征(Sjogren’s syndrome，SS)是一種以侵犯外分泌腺，尤其是唾液腺及淚腺為主的慢性自身免疫性疾病。盡管其病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，但是多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，B淋巴細(xì)胞功能異常在干燥綜合征患者唾液腺和淚腺等組織炎癥和破壞過程中起到了重要的作用。而B淋巴細(xì)胞活化因子（B-cell activating factor from TNF family，BAFF）作為近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的細(xì)胞因子，被認(rèn)為在B淋巴細(xì)胞增

2、生，活化及分泌免疫球蛋白等方面發(fā)揮著重要作用，甚至在多種自身免疫病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA），系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus,SLE）等患者的體內(nèi)，被檢測(cè)到異常高表達(dá)，尤其是在SLE的治療方面，以BAFF作為治療靶點(diǎn)的生物制劑Belimumab已進(jìn)入臨床Ⅱ期試驗(yàn)，并取得了初步的成效。
　　SS作為一種自身免疫性疾病，亦有研究發(fā)現(xiàn)其患者的腮腺，唾液腺及外

3、周血中BAFF的表達(dá)明顯升高，并有學(xué)者觀察到SS患者血清BAFF的水平與IgG的濃度及血沉有一定相關(guān)性。這些結(jié)果進(jìn)一步提示B淋巴細(xì)胞，以及BAFF可能在SS的發(fā)病中起著重要的作用。然而，盡管近年有學(xué)者證實(shí)BAFF可更好的用來評(píng)價(jià)大B細(xì)胞淋巴瘤的診治及預(yù)后情況，但將BAFF用于風(fēng)濕病的診治方面，尤其是在SS的診斷方面還少見報(bào)道。
　　唇腺組織病理學(xué)檢查是目前診斷干燥綜合征的一個(gè)常用且非常重要的手段之一，其與腮腺等組織活檢相比則更具有

4、易操作性。因此，研究唇腺組織BAFF及其受體的表達(dá)則更具有臨床意義。本實(shí)驗(yàn)中，我們檢測(cè)原發(fā)性干燥綜合征（Primary Sjogren’s syndrome，pSS）及重疊其他結(jié)締組織病的干燥綜合征（Sjogren’s syndrome，SS）患者外周血BAFF和外周血B細(xì)胞/唇腺組織中BAFF受體（BAFF Receptor，BAFF-R）的表達(dá)，進(jìn)一步探討和研究BAFF在SS發(fā)病過程中的作用，并探討將唇腺組織BAFF-R水平檢測(cè)作為

5、SS病理診斷指標(biāo)的可能性。
　　【方法】
　　1.選取確診pSS患者和重疊類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA）或系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）的SS患者唇腺組織及外周血樣本各15例。并選擇15例非SS頜面部手術(shù)患者的正常唇腺組織及外周血作為對(duì)照。
　　2.采用免疫組化法檢測(cè)SS及對(duì)照組唇腺組織BAFF-R表達(dá)情況。
　　3.采用流式細(xì)胞

6、術(shù)檢測(cè)SS患者與對(duì)照組外周血CD19＋細(xì)胞BAFF-R的表達(dá)水平。
　　4.采用酶聯(lián)免疫實(shí)驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)SS患者及對(duì)照組血清中可溶性BAFF的水平。
　　【結(jié)果】
　　1、與對(duì)照組15例唇腺組織BAFF-R弱陽性著色對(duì)比，15例pSS患者唇腺組織中13例（86.7％）BAFF-R特異性染色呈強(qiáng)陽性；15例與RA/SLE重疊的SS患者，12例（75.0％）患者唇腺組織的BAFF-R的表達(dá)呈陽性。
　　2、無論