異氟烷對新生大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及與γ-氨基丁酸-,A-受體的關(guān)系.pdf

1、目的: 觀察吸入麻醉藥異氟烷對新生大鼠學(xué)習(xí)、記憶的影響及與γ-氨基丁酸A受體(GABAAR)的關(guān)系，以期為臨床合理用藥提供理論參考。
　　 方法: 將84只7d新生雄性SD（P7SD）大鼠隨機分為6組（n＝7）：①Con組：生理鹽水（NS）0.2ml腹腔注射（ip）；②Sec1組：GABAAR特異性拮抗劑一葉萩堿（Securinine，Sec）3.0mg/kg，用NS稀釋至0.2ml ip；③Sec2組：Sec 6.0mg/kg

2、用NS稀釋至0.2ml ip，前三組分別ip給藥后放入吸氧箱，并向箱內(nèi)輸入95％O2-5％ CO2混合氣體6h；④Iso組：吸入1.4％異氟烷（Isoflurane，Iso）和NS 0.2ml， ip；⑤Iso＋Sec1組：吸入1.4％Iso并給予Sec 3.0 mg/kg用NS稀釋至0.2ml ip；⑥Iso+ Sec2組：吸入1.4％Iso并給予Sec 6.0mg/kg用NS稀釋至0.2ml ip，后三組分別ip給藥后放入麻醉箱通過

3、95％ O2-5％ CO2向箱內(nèi)輸送含1.4％ Iso的混合氣體6h。Sec給藥時間點為實施吸入Iso前30min和吸入3h時，每次3mg/kg或6mg/kg ip。經(jīng)上述處理后3W即P28SD，對大鼠進行神經(jīng)功能行為學(xué)測試：Morris水迷宮實驗的逃逸潛伏期和空間探索時間與海馬腦片神經(jīng)電生理測試：群峰電位振幅(PSA)值和長時程增強（Long-term potentiation ，LTP）誘發(fā)成功率。
　　 結(jié)果: 預(yù)實驗中P

4、7SD大鼠（n＝6）吸入1.4％ Iso 2h、4h和6h與吸入前相比各時間點血氣分析，pH、PaCO2、HCO3-和血糖值未見有統(tǒng)計學(xué)變化， PaO2在2h、4h和6h增高。與Con組相比，Sec2組、Iso組和Iso＋Sec2組Morris水迷宮實驗中逃逸潛伏期延長和空間探索時間縮短（p<0.01），而Iso+Sec1組無明顯變化（p>0.05），說明Sec 6.0mg/kg（高劑量Sec）、1.4％ Iso以及兩者合用都對學(xué)習(xí)、記

5、憶能力產(chǎn)生減退作用。Sec 3.0mg/kg（低劑量Sec）聯(lián)合1.4％ Iso時學(xué)習(xí)、記憶未見明顯減退。結(jié)果表明 Sec1組可以拮抗Iso的作用，而Sec2組對Iso組改善作用較小，低劑量的Sec對1.4％ Iso引起的學(xué)習(xí)、記憶能力減退作用改善效果更好。與Con組相比，Sec2組和Iso組神經(jīng)電生理實驗中PSA值和LTP誘發(fā)成功率下降（p<0.01），說明高劑量Sec和1.4％Iso應(yīng)用可減退學(xué)習(xí)、記憶能力；Iso＋Sec1組與Co

6、n組相比，PSA值增加（p<0.01），說明低劑量的Sec改善1.4％ Iso誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)、記憶減退作用。Iso+Sec1組、Iso+Sec2與Iso組相比，群峰電位振幅（PSA）值和LTP誘發(fā)成功率增加（p<0.01），說明1.4％ Iso麻醉大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力的改善與Sec應(yīng)用有關(guān)。Iso＋Sec2與Con組比PSA值減小（p<0.01），說明高劑量Sec和1.4％ Iso聯(lián)合應(yīng)用對Iso導(dǎo)致學(xué)習(xí)、記憶減退作用有改善，但仍殘存部分學(xué)習(xí)

7、減退。結(jié)果表明 Sec1、Sec2組可以拮抗Iso導(dǎo)致PSA值和LTP誘發(fā)成功率下降，其中Sec2組對1.4％Iso組改善作用較小，低劑量Sec改善1.4％ Iso引起的PSA值和LTP誘發(fā)成功率下降作用更好。
　　 結(jié)論:
　　 1.4％Iso對P7SD大鼠學(xué)習(xí)記憶、能力有顯著的減弱作用。GABAAR在Iso引發(fā)的新生鼠學(xué)習(xí)、記憶能力減退中占有重要的地位。使用Sec 3mg/kg可以完全取消1.4％Iso導(dǎo)致的P7SD