心力衰竭患者的血清尿酸水平與腎臟功能相關(guān)性的研究.pdf

1、目的:本研究旨在通過(guò)回顧性研究和多元素回歸分析探討心力衰竭患者中代謝性因素、心臟功能、腎臟功能以及炎性因子與其尿酸代謝的關(guān)系，并審慎探討其中與尿酸相關(guān)的多種因素病理生理變化之間的相互關(guān)聯(lián)。從而進(jìn)一步探討心力衰竭患者的血清尿酸水平發(fā)生異常究竟是多重因素所致，還是主要和某一關(guān)鍵病因發(fā)揮作用有關(guān)。
　　背景:在2013ACCF+AHA（美國(guó)心臟病學(xué)院基金會(huì)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)）關(guān)于心力衰竭疾病的管理指南中，是這樣定義心力衰竭(Heart F

2、ailure，HF)疾病的:它是因?yàn)樾氖业慕Y(jié)構(gòu)和（或）射血的功能受到損害，從而引發(fā)的一種復(fù)雜的臨床綜合征。在心力衰竭患者的體內(nèi)，由于心排血量銳減，沒(méi)有辦法完全滿足機(jī)體組織代謝的需要，造成了心肌發(fā)生障礙，最終影響到了患者的生存。造成心力衰竭的病因有很多種，譬如冠心病、擴(kuò)張型心肌病、心瓣膜病、高血壓性心臟病、肺心病等，在這些疾病的終末階段均均會(huì)表現(xiàn)為心力衰竭。我們知道，在傳統(tǒng)觀點(diǎn)當(dāng)中，心力衰竭僅僅被看作是一種泵的衰竭，只和心臟本身的器質(zhì)性損

3、害有所關(guān)聯(lián)，但是現(xiàn)在，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的探討和研究，醫(yī)學(xué)界的觀點(diǎn)已經(jīng)發(fā)生改變，逐漸認(rèn)識(shí)到它其實(shí)是全身性的，包括諸多方面的病理生理改變，比如激素、免疫、代謝方面乃至以上這些方面的次生變化的。這些對(duì)于心力衰竭的深入研究和觀點(diǎn)上的改變，勢(shì)必影響到以后該疾病的診治，以及該類(lèi)疾病患者的預(yù)后和他們未來(lái)的生存質(zhì)量。因?yàn)?，心力衰竭患者的預(yù)后總體上很差?；颊卟恢故菚?huì)面臨生活質(zhì)量下降，他們的再入院率、心血管事件的發(fā)生率、住院期間死亡率以及長(zhǎng)期死亡率都比較高。對(duì)待

4、這樣一種具有嚴(yán)重危害性的臨床綜合征，我們亟需解決的問(wèn)題很多，不僅僅是研究它的病理生理機(jī)制，更為關(guān)鍵的是，要通過(guò)研究它的病理生理改變來(lái)估計(jì)它的嚴(yán)重程度和預(yù)后，以指導(dǎo)臨床進(jìn)一步的診斷治療，最終改善患者的生活質(zhì)量，治愈率以及長(zhǎng)期的生存率。已經(jīng)有研究表明:血清尿酸水平的增高是能夠獨(dú)立應(yīng)用來(lái)預(yù)測(cè)心力衰竭患者的住院期間死亡率和長(zhǎng)期死亡率的因子。這一研究結(jié)果，使得探尋心力衰竭患者體內(nèi)血清尿酸水平增高的機(jī)制成為關(guān)鍵。
　　國(guó)內(nèi)外進(jìn)行一系列的研究顯

5、示，心力衰竭患者的血清尿酸水平發(fā)生異?？赡芘c多種因素有關(guān)，譬如，由體靜脈壓增高而導(dǎo)致的腎臟腎小球?yàn)V過(guò)率，以及腎小管分泌功能下降，尿酸重吸收增加;或者是組織供血不足，使得尿酸產(chǎn)生增加;還有可能是代謝綜合征的一種表現(xiàn)，與肥胖、高血壓、血脂異常、糖尿病和炎癥活動(dòng)等心力衰竭經(jīng)常伴發(fā)的危險(xiǎn)因素密切相關(guān);當(dāng)然，還有在心力衰竭患者的治療中被大量使用的利尿劑，也是重要影響因素之一。這許多種的因素混雜一起，協(xié)同發(fā)揮作用，影響著尿酸的代謝。而究竟何種機(jī)制在

6、其中發(fā)揮著主導(dǎo)作用，尚未被完全闡釋清楚。
　　因此，我們?cè)O(shè)計(jì)了該項(xiàng)橫斷面研究，旨在確定心力衰竭患者中，代謝性因素、心臟功能、腎臟功能連同炎性因子在其尿酸代謝中各自所起的作用。我們應(yīng)用因子分析來(lái)進(jìn)一步探討尿酸及其相關(guān)的多種因素病理生理間的相互關(guān)系。并藉此統(tǒng)計(jì)方法，來(lái)確定心力衰竭患者的血清尿酸水平異常是多重因素所致，還是主要由某一關(guān)鍵病因所導(dǎo)致的。
　　方法:通過(guò)查閱大量臨床病例資料，系統(tǒng)性的回顧了自2005年1月至2011年1

7、2月，共計(jì)728名心力衰竭患者的臨床、心臟超聲多譜勒、代謝參數(shù)（空腹血糖、血脂和身體質(zhì)量指數(shù)）以及腎功能等潛在影響尿酸代謝的因素，應(yīng)用因子分析方法分析了這些變量的聚類(lèi)指數(shù)。其中，心功能Ⅰ級(jí)患者有72例（占總?cè)藬?shù)的9.9％）;心功能Ⅱ級(jí)患者有146例(占總?cè)藬?shù)的20.1％);心功能Ⅲ級(jí)患者為210例（占總?cè)藬?shù)的28.8％）;心功能Ⅳ級(jí)患者為300例（占總?cè)藬?shù)的41.2％）。其中有吸煙史51例;有飲酒史的41例;體格檢查發(fā)現(xiàn)有腹水的49例;

8、下肢水腫的219例;肝臟增大的110例;或肝區(qū)有叩擊痛的156例。其中包括女性病人292例（占總?cè)藬?shù)的40.1％）。首先，于入院之后的次日清晨，禁食12小時(shí)以后，臥位、空腹的狀態(tài)下采抽肘部靜脈血，送河北醫(yī)大一院生化實(shí)驗(yàn)室，通過(guò)美國(guó)BECKMAN LX20大型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血肌酐、尿素氮、血清尿酸、總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖等生化項(xiàng)目數(shù)值的具體測(cè)定;通過(guò)美國(guó)coulter HMX、5-diff五分類(lèi)全自

9、動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等血常規(guī)數(shù)據(jù);其次，計(jì)算出患者的身體質(zhì)量指數(shù)(body massindex，BMI)、平均動(dòng)脈壓、心功能分級(jí)（美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）在1928年制定的心功能分級(jí)）;應(yīng)用飛利浦IE33心臟超聲儀測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)，并且統(tǒng)計(jì)臨床應(yīng)用的每例患者應(yīng)用的速尿的藥物劑量。最后，整理并統(tǒng)計(jì)以上所有的數(shù)據(jù)，據(jù)此來(lái)綜合分析導(dǎo)致心力衰竭患者腎功能的改變以及血清尿酸水平發(fā)生異常的關(guān)鍵機(jī)制。
　　結(jié)果:因子分析

10、顯示，在心力衰竭患者中的血清尿酸水平、血清肌酐和血尿素氮等聚類(lèi)是有密切相關(guān)性的。單變量相關(guān)分析（Univariatecorrelation coefficients）則顯示，血清尿酸水平與血肌酐水平的相關(guān)性為0.43(P＜0.001)，呈高度相關(guān)性。
　　結(jié)論:心力衰竭患者的血肌酐與血清尿酸水平是呈正相關(guān)關(guān)系的。二者這種相關(guān)性的關(guān)系提示我們:在心力衰竭患者中，腎臟功能的受損導(dǎo)致的腎臟分泌尿酸能力出現(xiàn)下降是其血清尿酸水平增加的重要機(jī)