喹諾酮類藥物金屬配合物的熒光光譜特性的研究及分析應(yīng)用.pdf

1、喹諾酮類藥物是近年來發(fā)展迅速和廣泛用于臨床的新一代廣譜抗微生物藥，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、副作用小，與其它常用抗菌藥物無交叉耐藥性等特點(diǎn)，是抗感染藥物中開發(fā)最活躍的領(lǐng)域之一。藥物分析檢驗(yàn)技術(shù)在藥物研究中占有重要地位，研究建立靈敏、快速的藥物分析方法對(duì)于新藥的開發(fā)、藥理學(xué)的研究以及藥物的臨床應(yīng)用具有重要的意義。本文從探索喹諾酮類藥物的靈敏的熒光分析方法出發(fā)，研究了金屬離子對(duì)喹諾酮類藥物的熒光增敏效應(yīng)，在此基礎(chǔ)上，建立了具有潛在

2、應(yīng)用價(jià)值的喹諾酮類藥物和稀土元素的熒光分析方法，并對(duì)熒光增敏的機(jī)理進(jìn)行了初步的探討。 論文的第一部分綜述了喹諾酮類合成抗菌素的研究進(jìn)展，喹諾酮類藥物分析方法的研究概述和發(fā)展趨勢(shì)，稀土共發(fā)光效應(yīng)的研究進(jìn)展及其分析應(yīng)用。 在論文的第二部分中，研究了Al3+-氟羅沙星(FLX)體系的熒光特性。在研究氟羅沙星的熒光特性時(shí)，發(fā)現(xiàn)某些金屬離子Al3+、Zn3+、Mg3+的加入可以不同程度地增強(qiáng)氟羅沙星的熒光，其中Al3+的增敏效果最

3、好。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)了FLX-Al體系熒光產(chǎn)生的最佳條件，即Al3+濃度為3.0×10-5mol/L，pH=5.1的3.0×10-3mol/LHMTA-HCl緩沖溶液。在此條件下，建立了體系的熒光強(qiáng)度和FLX濃度之間的線性方程，線性范圍為1.0×10-9-5.0×10-6mol/L，檢出限(S/N=3)為7.4×10-11mol/L。并將其應(yīng)用于實(shí)際樣品氟羅沙星葡萄糖注射液中FLX的測(cè)定，得到了滿意的結(jié)果。與測(cè)定FLX的其它方法比較，本法具有

4、較寬的線性范圍，較高的靈敏度。同時(shí)，本文對(duì)絡(luò)合物的形成及發(fā)光機(jī)理進(jìn)行了初步研究。 在論文的第三部分中，研究了Y3+對(duì)三種喹諾酮類藥物：諾氟沙星(NFLX)，氟羅沙星(FLX)，洛美沙星(LMX)的熒光增敏作用。研究發(fā)現(xiàn)：Y3+能與NFLX、FLX、LMX分別形成熒光配合物，使配合物的熒光增強(qiáng)。在最佳實(shí)驗(yàn)條件下，即1.5×10-4mol/L的Y3+，4.0×10-2mol/L的Tris-HCl緩沖溶液(pH=6.2)，體系的熒光強(qiáng)

5、度與NFLX、FLX、LMX的濃度分別呈良好的線性關(guān)系。NFLX、FLX、LMX的檢出限(S/N=3)分別為3.8×10-11mol/L，3.3×10-10mol/L，2.1×10-10mol/L。對(duì)實(shí)際樣品諾氟沙星滴眼液、氟羅沙星葡萄糖注射液進(jìn)行了測(cè)定，得到了滿意的結(jié)果。另外，采用標(biāo)準(zhǔn)加入法測(cè)定了氟羅沙星，諾氟沙星，鹽酸洛美沙星混合組分中諾氟沙星的含量，結(jié)果令人滿意。與其它方法比較，本方法線性范圍寬，靈敏度高。本文還測(cè)定了絡(luò)合物的組成

6、。 在論文的第四部分中，研究了Eu-La-NFLX-SDS的共發(fā)光體系，并將其用于痕量Eu3+的檢測(cè)中。利用諾氟沙星作為熒光配體，與稀土離子結(jié)合形成配合物，發(fā)生分子內(nèi)能量轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)Eu3+的特征熒光，La3+的加入，產(chǎn)生稀土離子的共發(fā)光效應(yīng)，使體系的熒光顯著增強(qiáng)。對(duì)產(chǎn)生共發(fā)光效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行優(yōu)化，最佳實(shí)驗(yàn)條件為：La3+濃度為2.0×10-5mol/L，NFLX的濃度為5.5×10-5mol/L，SDS的濃度為1.5×10-3

7、mol/L，pH=6.0的0.01mol/LHMTA緩沖溶液。在此條件下，建立了體系的熒光強(qiáng)度和Eu3+濃度之間的線性方程，線性范圍為1.0×10-10-5.0×10-7mol/L，檢出限(S/N=3)為2.0×10-12mol/L，并對(duì)實(shí)際樣品(包頭稀土混合樣)中痕量Eu3+進(jìn)行了測(cè)定，得到了滿意的結(jié)果，并對(duì)反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了探討。 本論文的主要特點(diǎn)：1.發(fā)現(xiàn)并研究了稀土Y3+對(duì)諾氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星的熒光增強(qiáng)效應(yīng)，并將其應(yīng)

8、用于諾氟沙星的測(cè)定。另外，采用標(biāo)準(zhǔn)加入法測(cè)定了氟羅沙星，諾氟沙星，鹽酸洛美沙星混合組分中諾氟沙星的含量。為痕量諾氟沙星的測(cè)定提供了一種靈敏的檢測(cè)方法。諾氟沙星檢測(cè)限達(dá)到了0.038ng，與測(cè)定諾氟沙星的其它方法相比，檢出限降低了1-2個(gè)數(shù)量級(jí)。該方法具有操作簡(jiǎn)便、快速、線性范圍寬、靈敏度高等特點(diǎn)。 2.研究了金屬Al3+對(duì)氟羅沙星的熒光增強(qiáng)效應(yīng)。本熒光體系可用于氟羅沙星的測(cè)定，并為氟羅沙星的給藥、研究其在體內(nèi)的代謝與吸收提供了重

9、要依據(jù)，喹諾酮類藥物與金屬陽離子(如鎂、鋁、鐵、鋅等)能夠發(fā)生配合反應(yīng)，若同時(shí)使用，將干擾胃腸道對(duì)沙星類藥物的吸收，使該藥在各系統(tǒng)內(nèi)的濃度明顯降低，降低本品的吸收。利用摩爾比法測(cè)定了體系的摩爾比為FLX：Al=1：10。 3.發(fā)現(xiàn)了以喹喏酮藥物為熒光配體的測(cè)定稀土元素的共發(fā)光體系，建立了稀土元素銪的快速、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、靈敏的分析方法，研究了喹諾酮類抗生素作為熒光配體的稀土共發(fā)光體系的熒光特性，初步探討了共發(fā)光效應(yīng)的作用機(jī)理。上述研