介孔材料的藥物吸附、釋放特性研究.pdf

1、本文旨在探討利用一類新型的以陰離子表面活性劑為模板的二氧化硅介孔材料(AMS)作為藥物輸送體系的可行性,研究藥物在這種介孔材料中的吸附/釋放特性及其影響因素。AMS具有較大的比表面積、規(guī)整可調(diào)的孔徑和孔道結(jié)構(gòu)、可修飾的孔道表面以及無生理毒性等特點(diǎn),為其用于藥物的運(yùn)載和輸送提供了一系列可供合理化設(shè)計(jì)的因素。本文中,我們利用孔道表面氨基化處理的AMS,運(yùn)載含羧基官能團(tuán)的藥物,研究氨基官能團(tuán)、孔徑大小等因素在藥物吸附、釋放實(shí)驗(yàn)中所起到的作用。

2、
　　本文中,我們以頭孢氨芐為模型藥物,通過機(jī)械混合的方法將其裝載在AMS的孔道中,通過改變AMS的孔徑大小、表面性質(zhì)等方法,來研究介孔材料特性參數(shù)對(duì)載藥量和釋放速率的影響。氮吸附實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明,吸附藥物后AMS的孔徑、孔容和比表面積均會(huì)減小;吸附藥物時(shí),增大AMS的孔徑就增加了藥物的吸附量。運(yùn)用XRD表征法,我們發(fā)現(xiàn),藥物的吸附作用對(duì)于AMS的晶體結(jié)構(gòu)不會(huì)造成破壞;通過萃取法得到的AMS-ex,由于孔道內(nèi)的氨基官能團(tuán)被保留,與煅

3、燒法得到的AMS-cal相比,在吸附藥物時(shí)表現(xiàn)出了良好的選擇性,能特征性地吸附目標(biāo)藥物,對(duì)含有羧基的頭孢氨芐的吸附量有所增加;FT-IR的圖譜顯示,AMS-ex對(duì)藥物的吸附不僅存在物理吸附作用,還存在著酸堿吸附作用,AMS-cal則只依靠物理作用吸附藥物;在體外釋放實(shí)驗(yàn)中,AMS-ex和AMS-cal都能增加藥物的釋放周期,而氨基官能團(tuán)的存在使得AMS-ex的釋放速率得以進(jìn)一步減緩;此外,孔徑的大小對(duì)藥物的釋放速率也起到了決定的作用,增

4、大AMS的孔徑就提高了藥物的釋放速率。
　　在本文的第三章中,我們通過改變釋放體系的溫度,來觀察AMS-藥物制劑的釋放液特性:通過HPLC和LC-MSD實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析,我們發(fā)現(xiàn):在25℃-47℃的溫度范圍內(nèi),頭孢氨芐標(biāo)準(zhǔn)品的水溶液是穩(wěn)定的,而吸附于AMS-ex的頭孢氨芐在47℃24hr后就已經(jīng)發(fā)生了分解,25℃24hr的藥物則不會(huì),47℃短于24hr的被吸附藥物也未發(fā)生分解;這表明了在高溫和長時(shí)間的情況下,依靠酸堿吸附作用的AMS-