替吉奧與腸道微生態(tài)失衡之間的關(guān)系以及益生菌對(duì)失衡的修復(fù)作用.pdf

1、替吉奧是一種新型氟尿嘧啶類口服抗癌藥物是抗腫瘤藥替加氟的一種改進(jìn)型制劑，是替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西按照摩爾比1∶0.4∶1組成的復(fù)方制劑。用于晚期胃癌的一線治療以及進(jìn)行性或復(fù)發(fā)性頭頸部腫瘤、進(jìn)行性或復(fù)發(fā)性結(jié)腸直腸癌、進(jìn)行性非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、轉(zhuǎn)移性胰腺癌和膽管癌等的治療，據(jù)統(tǒng)計(jì)日本晚期胃癌的治療，有80％以上的病例使用替吉奧，治療有效率(CR+PR)可達(dá)44.6％。替吉奧中奧特拉西能夠降低5-氟尿嘧啶在腸組織內(nèi)產(chǎn)生磷酸化（磷酸

2、化的結(jié)果是導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)的主要原因），但其胃腸反應(yīng)仍然不容忽視，多表現(xiàn)為便秘、腹瀉及胃腸道出血，加重患者的痛苦，不利于病情的好轉(zhuǎn)。
　　微生態(tài)學(xué)是一門研究生物體正常微生物群與其宿主相互依賴、相互制約規(guī)律的科學(xué)。我國(guó)著名微生態(tài)學(xué)專家康白教授將微生態(tài)系統(tǒng)的定義為:微生態(tài)系統(tǒng)是指在一定結(jié)構(gòu)的空間內(nèi)，正常微生物群以其宿主的組織和細(xì)胞及其代謝產(chǎn)物為環(huán)境，在長(zhǎng)期的進(jìn)化過(guò)程中形成的能獨(dú)立進(jìn)行物質(zhì)、能量及信息相互交流的統(tǒng)一的生物系統(tǒng)。腸道微生

3、態(tài)是人體最大的微生態(tài)系統(tǒng)，被認(rèn)為是人體一個(gè)重要的“器官”，參與人體的新陳代謝，對(duì)人體健康起著至關(guān)重要的作用。腸道菌群處于健康狀態(tài)時(shí)，維持著人體的的各種功能，其機(jī)制可總結(jié)為以下幾點(diǎn):營(yíng)養(yǎng)促進(jìn)作用、參與腸粘膜的增生、免疫作用等。當(dāng)腸道菌群失衡時(shí)，致病菌就會(huì)大量滋生，導(dǎo)致腸粘膜粗糙、血液流通不暢、產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、胃腸蠕動(dòng)異常以及導(dǎo)致病原體的侵入?，F(xiàn)已證明腸道菌群失衡與肥胖、高血脂、胃炎、癌癥等多種疾病有關(guān)。
　　近一個(gè)世紀(jì)來(lái)，人們對(duì)益

4、生菌的研究越來(lái)越多，越來(lái)越深入，研究發(fā)現(xiàn)益生菌對(duì)人體健康有益。益生菌能夠產(chǎn)生β-半乳糖苷酶催化乳糖分解，減輕乳糖不耐癥，還能促進(jìn)蛋白質(zhì)和鈣等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，部分益生菌能夠合成維生素B12和葉酸，起到營(yíng)養(yǎng)機(jī)體的作用。益生菌在繁殖過(guò)程中產(chǎn)生大量的有機(jī)酸，刺激腸壁蠕動(dòng)，增加胃動(dòng)力。另外益生菌定植后，能夠在腸粘膜上形成一層保護(hù)膜，起到屏障作用，拮抗致病菌。益生菌能夠產(chǎn)生細(xì)菌素、抗生素及其他代謝物、空間爭(zhēng)奪等抑制致病菌的增值，維持腸道微生態(tài)的平衡

5、，保持宿主正常的營(yíng)養(yǎng)、免疫、消化等生理功能[5]。
　　對(duì)于腸道菌群的檢測(cè)有多種方法，依靠體外培養(yǎng)的技術(shù)例如細(xì)菌涂片是最直接、最簡(jiǎn)單、快速的經(jīng)典方法，區(qū)分革蘭氏陽(yáng)性菌與革蘭氏陰性菌的比例，可以初步判斷腸道菌群是否失衡;還有細(xì)菌培養(yǎng)法，它是一種定量的細(xì)菌培養(yǎng)法。雖然體外培養(yǎng)技術(shù)簡(jiǎn)單易操作，但可培養(yǎng)細(xì)菌的比例與腸道微生態(tài)細(xì)菌總量相比，存在較大差異，因?yàn)楹芏嗉?xì)菌無(wú)法實(shí)現(xiàn)體外培養(yǎng)，可培養(yǎng)的細(xì)菌只占總數(shù)的30％-40％，無(wú)法完全反應(yīng)腸道菌群

6、的組成，而且體外培養(yǎng)環(huán)境與腸道環(huán)境不能完全相同加之人為操作因素，也可能會(huì)改變?cè)械奈⑸锶郝?，隨著科技的發(fā)展分子生物技術(shù)開始應(yīng)用于腸道菌群的檢測(cè)，rRNA分子在生物進(jìn)化過(guò)程中始終保持相對(duì)恒定的生物學(xué)功能和保守的堿基排列序列，同時(shí)也存在為保守區(qū)和可變區(qū)，研究rRNA基因序列可以發(fā)現(xiàn)各物種間的體統(tǒng)發(fā)生關(guān)系，其中16sRNA長(zhǎng)度約1540bp，較易于進(jìn)行序列的測(cè)定，近年來(lái)以16sRNA為基礎(chǔ)的分子生物學(xué)技術(shù)開始應(yīng)用于腸道微生態(tài)的分析，包括實(shí)時(shí)

7、定量PCR、熒光原位雜交、核酸探針技術(shù)、TGGE、PCR-DGGE、TGGE、T-RFLP等[6]。其中PCR-DGGE對(duì)菌群種屬進(jìn)行定性、半定量分析，其優(yōu)點(diǎn)是可將相同長(zhǎng)度不同序列的PCR擴(kuò)增片段進(jìn)行分離，檢測(cè)率高、重復(fù)性好。DGGE圖譜中，條帶比較粗亮說(shuō)明細(xì)菌密度大，條帶細(xì)淺則菌密度小，另外DGGE圖譜中條帶的數(shù)量也體現(xiàn)的腸道菌群的種群數(shù)量，因此在后面對(duì)DGGE圖譜的分析中我們也會(huì)利用相應(yīng)軟件分析條帶的灰度值及數(shù)量[7]。