BID蛋白促細(xì)胞凋亡增殖失衡作用與IgA腎病病情的關(guān)系.pdf

1、目的：IgA腎病(Ignn)是我國(guó)原發(fā)性腎小球腎炎中最常見(jiàn)的病理類型之一，表現(xiàn)為腎小球系膜細(xì)胞及基質(zhì)增生、硬化，繼而腎衰竭。以往研究多集中在細(xì)胞增殖方面，隨著凋亡研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)維持細(xì)胞數(shù)目穩(wěn)態(tài)需要增殖與凋亡兩者相平衡，故細(xì)胞凋亡在IgA腎病中的作用逐漸受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。BID蛋白屬于Bcl-2基因蛋白家族亞家族3成員，其通過(guò)線粒體發(fā)揮促凋亡的作用，是死亡受體途徑和線粒體途徑間的樞紐，在多器官細(xì)胞凋亡過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。本文通

2、過(guò)檢測(cè)IgA腎病不同病變程度腎組織中BID蛋白的表達(dá)與細(xì)胞凋亡、增殖的關(guān)系，探討其與IgA腎病病情的關(guān)系。 方法：2006，1～2006,08于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院。腎內(nèi)科經(jīng)臨床和腎活檢確診的IgA腎病住院患者52例(男29例，女23例，年齡33±14歲)，除外紫癜性腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、狼瘡性腎炎及肝硬化性腎小球硬化癥等繼發(fā)性腎臟病，活檢前均未用過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、低分子肝素鈉等治療。10例腎腫瘤患者手術(shù)切除的遠(yuǎn)端腎

3、組織作為陰性對(duì)照組(光鏡及免疫熒光均正常)。詳細(xì)收集患者臨床和病理資料。根據(jù)Katafuchi腎小球分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將IgA腎病患者腎組織分為Ⅰ-Ⅳ級(jí)，其中Ⅰ級(jí)：16例，Ⅱ級(jí)：12例，Ⅲ級(jí)：13例，Ⅳ級(jí)：11例。用免疫組織化學(xué)(P-V)法檢測(cè)腎組織中BID蛋白、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)和纖維連接蛋白(FN)的分布與表達(dá)，用脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)缺口末端標(biāo)記法(TUNEL)并結(jié)合光鏡形態(tài)學(xué)檢測(cè)凋亡細(xì)胞。BID蛋白用平均光密度表示。所有結(jié)果

4、進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：1 腎組織中BID蛋白表達(dá)：對(duì)照組腎小管上皮細(xì)胞中均勻弱表達(dá)，腎小球及間質(zhì)中偶見(jiàn)表達(dá)；IgA腎病患者組織中腎小管上皮細(xì)胞胞漿管腔側(cè)高表達(dá)，且近曲小管表達(dá)強(qiáng)度和范圍均明顯高于遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞，脫落或變性的小管上皮細(xì)胞表達(dá)最強(qiáng);腎小球、間質(zhì)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞隨病變程度加重表達(dá)增強(qiáng)、范圍增大(Ⅰ級(jí)～Ⅳ級(jí)病變組從14.42％增至32.38％，P均<0.05)。2 腎組織中凋亡細(xì)胞及PCNA表達(dá)：兩者對(duì)照組腎小球內(nèi)未

5、見(jiàn)表達(dá)，腎小管中偶見(jiàn)陽(yáng)性細(xì)胞。IgA腎病患者組織中腎小球內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞主要位于系膜區(qū)、細(xì)胞性新月體和包曼氏囊壁層上皮細(xì)胞；近端、遠(yuǎn)端腎小管及間質(zhì)均見(jiàn)到陽(yáng)性細(xì)胞。凋亡細(xì)胞隨腎組織學(xué)病變程度加重而表達(dá)增強(qiáng)(Ⅰ級(jí)～Ⅳ級(jí)病變組比值從18.52％增至58.18％，P<0.05)。PCNA Ⅰ級(jí)～Ⅲ級(jí)病變隨腎組織學(xué)病變程度加重而表達(dá)增強(qiáng)(比值從20.66％增至50.4％，P<0.05)，Ⅳ級(jí)病變較Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)病變表達(dá)增強(qiáng)(P<0.05)，但較Ⅲ級(jí)病變表達(dá)

6、無(wú)明顯差異(52.18±7.34％VS50.4±7.42％，P>0.05)。細(xì)胞凋亡與增殖兩者總體呈正相關(guān)(r=0.9862，P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ級(jí)病變兩者比值間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但Ⅲ級(jí)病變兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.9805)。3 FN表達(dá)主要見(jiàn)于腎小球系膜基質(zhì)、基底膜，腎間質(zhì)或小血管壁內(nèi)表達(dá)量較少，與對(duì)照組表達(dá)部位一致，但隨腎組織學(xué)病變程度加重程度明顯增強(qiáng)(Ⅰ級(jí)～Ⅳ級(jí)病變從12.84％增至57.69％，P<0

7、.05)，其在腎小球節(jié)段性硬化處尤為明顯，但在球性廢棄的腎小球內(nèi)其著色強(qiáng)度明顯減弱。腎小球系膜區(qū)FN與腎小球損傷程度呈正相關(guān)(r=0.724，p<0.01)。4腎小球內(nèi)BJD蛋白與凋亡細(xì)胞比值、PCNA、FN表達(dá)及腎小球硬化率正相關(guān)(r=0.7361～0.9217，p均<0.01)。BID蛋白在腎小管及間質(zhì)表達(dá)與FN成正相關(guān)(r=0.7193，p<0.01)。5 BID蛋白在IgA多部位沉積組明顯高于IgA單純系膜區(qū)沉積組(p<0.01

8、)；BlD蛋白在尿蛋白>3g/d組高于尿蛋白<1g/d組。BID蛋白表達(dá)與24小時(shí)尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐正相關(guān)(r=0.3719～0.5079，p均<0.01)，與腎小球?yàn)V過(guò)率及8小時(shí)禁水尿滲透濃度負(fù)相關(guān)(r=-0.4864、-0.4246，p均<0.01)。 結(jié)論：1 IgA腎病腎組織存在細(xì)胞凋亡增殖失衡。2 BID蛋白可以促進(jìn)腎組織細(xì)胞凋亡，其可能是影響IgA腎病凋亡增殖失平衡因素之一。這示其可能為判斷預(yù)后的一項(xiàng)：重要病