原發(fā)性IgA腎病補體、免疫球蛋白與臨床病理的關(guān)系分析.pdf

1、目的：分析IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)患者血清補體，尤其是參與補體經(jīng)典途徑發(fā)病的C1q，及免疫球蛋白與臨床病理組織學之間的相關(guān)性，尋找臨床中直接反映疾病嚴重程度及預后的無創(chuàng)性血清免疫學指標及補體經(jīng)典途徑的激活在促進疾病快速進展的證據(jù)，為拓展IgAN的發(fā)病機制理論、綜合判斷疾病變化和延緩疾病的迅速進展提供依據(jù)。
　　方法：1、病例選擇：
　　回顧性總結(jié)分析內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科2014.09～

2、2016.02經(jīng)皮腎穿刺活檢確診的臨床資料完整的原發(fā)性的IgAN患者50例，排除常見的系統(tǒng)性的免疫疾病，如：狼瘡性腎炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、過敏性紫癜性腎炎，及較為少見的Clq腎病，以及病毒性肝炎性腎損害，還有尿路感染、終末期維持性血液透析及合并腫瘤等合并其他系統(tǒng)性疾病的患者。對照組為原發(fā)性非IgAN(微小病變性腎病、系膜增生性、系膜毛細血管性、膜性以及局灶節(jié)段性的腎炎等)患者30例,且選擇同一個時期行門診健康體檢具有完整血和尿化驗結(jié)果的正

3、常人30例做為正常對照組。所有入選研究對象3月內(nèi)未曾使用過糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑,且各疾病符合國際通用的診斷或分類標準。
　　2、臨床資料：
　　所有入選研究對象的個人資料均來自病歷記載。完整真實地記錄每例研究對象的性別、腎活檢時的年齡、起病前驅(qū)感染情況、肉眼血尿的發(fā)生情況、高血壓的發(fā)生情況以及血紅蛋白、尿紅細胞計數(shù)、24小時尿蛋白定量(UTP/24h)、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素-C（

4、Cys-C）和甘油三酯（TG）。
　　3、血清免疫學檢查：
　　利用透射免疫比濁法測定所有符合入選標準的病例的血清IgA、IgG、IgM及血清C1q、C3、C4。血指標化驗均由內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院檢驗科檢測。
　　4、病理檢查：
　　80例IgAN及非IgAN患者腎活檢標本均行HE、PAS、PASM、MASSON染色。所有標本均進行免疫熒光IgA、IgG、IgM、C3、Clq、FRA染色。按照熒光鏡下的免疫熒光

5、的檢查結(jié)果將熒光強度分級記錄為陰性—4+；IgAN患者光鏡病理分級參照Lee氏分級標準分為5級，Lee氏I-II級定為輕微損傷組,而III-V級定為嚴重損傷組。此外,統(tǒng)計分析在光鏡下有腎小球新月體形成、小球硬化以及間質(zhì)纖維化的發(fā)生例數(shù)的比例。
　　結(jié)果：1、三組入選病例一般資料比較：
　　IgAN居本院同期腎穿刺活檢的首位，占30.3％，臨床表現(xiàn)多樣化，且各型腎損害程度輕重不一，平均發(fā)病年齡在36.30±10.79歲，青年男

6、性發(fā)病較多，以感染為誘因者多見，尤其是上呼吸道感染及慢性扁桃體炎急性發(fā)作者，感染后肉眼血尿發(fā)生率明顯增加。非IgAN組平均發(fā)病年齡在35.73±15.39歲，無明顯性別比例差異，無明顯的感染誘因及肉眼血尿的發(fā)生。正常健康對照組包括男性19例，女性11例，體檢時平均年齡為36.83±10.09歲。三組間比較男女比例及平均年齡無明顯差別。
　　2、三組入選病例臨床指標比較：
　　IgAN組及非IgAN組比正常對照組有較高的尿RB

7、C、血BUN及TG。而IgAN比非IgAN組尿RBC計數(shù)明顯增加，而血紅蛋白（HB）明顯降低。
　　3、三組入選病例血清免疫學指標比較：
　　IgAN的血清C1q與IgA要明顯高于非IgAN以及正常對照組。IgAN組比非IgAN組血清C3及IgM低，且兩組都低于正常對照組。
　　4、IgAN不同分組患者血清免疫學指標及臨床指標比較：
　　血清C1q、C3、IgA及IgA/C3兩組有明顯差異，損傷較重的III-V組

8、要明顯低于損傷較輕的I-II組，臨床常用的評估腎功能的指標血肌酐、胱抑素以及血清IgG前者要明顯高于后者，提示預后較差。
　　5、IgAN組血清免疫學指標與臨床指標的關(guān)系：
　　IgAN組患者血清C3與尿RBC及血TG呈正相關(guān)，血清IgA與尿RBC呈正相關(guān)。
　　6、IgAN組各血清免疫學指標之間的相關(guān)性：
　　結(jié)果：發(fā)現(xiàn)血清C1q與血清IgA、C3呈明顯的正相關(guān)。而血清IgA與免疫學指標比較無明顯統(tǒng)計學差異。<

9、br>　　7、IgAN不同分組患者病理免疫復合物沉積形式的比較：
　　Lee氏I-II級組病理免疫熒光沉積以單純IgA及IgA+IgM+C3最多，分別占28.6%和33.3%，III-V級組與I-II級沉積形式相同，所占比例分別為37.9%及44.8%。按照所占比例，I-II級組單純IgA及IgA+IgM+C3沉積率要低于III-V級，但兩組間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05)。
　　8、IgAN組病理表現(xiàn)為不同IgA、C3免

10、疫熒光強度的血清免疫學指標的比較：
　　IgA及C3在腎小球沉積的熒光強度分為沉積較強組（+++-++++），以及沉積較弱組（+-++），兩組血清免疫學指標比較發(fā)現(xiàn)，前者血清C3及IgA明顯低于后者,而尿紅細胞數(shù)及24小時尿蛋白定量兩者無明顯差異。
　　9、C1q沉積陽性患者血清免疫學指標及臨床指標的比較：
　　50例IgAN患者中，有4例在腎小球系膜區(qū)處有C1q的沉積，且發(fā)現(xiàn)這4例患者的血清C1q與IgA要明顯高于4

11、6例沉積陰性的患者，而血清C3與之相反。分析這4例患者病理免疫熒光發(fā)現(xiàn)，它比沉積陰性者的IgG及IgM的沉積率要更高，且IgA及C3的熒光強度更強。
　　結(jié)論：1、IgAN患者臨床表現(xiàn)多樣化，輕重不一，而臨床指標中蛋白尿程度、高血壓、腎功能狀態(tài)等與腎臟病理學及血清免疫學指標之間在一定程度上相關(guān)。
　　2、免疫補體系統(tǒng)對IgAN的發(fā)生發(fā)展可能起重要作用,血清免疫學指標與腎臟病理免疫熒光沉積及損害程度密切相關(guān)，利用無創(chuàng)性血清免疫