兒童原發(fā)性IgA腎病的臨床與病理研究.pdf

1、研究背景:IgA腎?。↖gAnephropathy,IgAN）,是于1968年由法國(guó)學(xué)者Berger首先提出和命名的一種腎小球疾病,是指腎小球系膜區(qū)有IgA或以IgA沉積為主的免疫球蛋白彌漫性沉積,呈團(tuán)塊狀或分散的顆粒狀分布,可伴有C3、C1q的沉積,也可伴有IgM、IgG的沉積[1]。作為兒童時(shí)期最常見的原發(fā)性腎小球疾病,IgAN是一種慢性進(jìn)展性的疾病,臨床上主要表現(xiàn)為感染后的反復(fù)發(fā)作性肉眼血尿或鏡下血尿,可伴有不同程度的蛋白尿、高血

2、壓和腎功能損傷。雖然自發(fā)現(xiàn)至今已近50年,但人們對(duì)IgAN的認(rèn)識(shí)仍然不夠全面,研究早期人們將其視為一種預(yù)后較好的良性疾病,但Hogan研究發(fā)現(xiàn),IgAN患者中經(jīng)過(guò)10年及20年后有發(fā)展為終末期腎功能衰竭（end-stagerenalfailure,ESRF）的慢性過(guò)程,比率分別為15％~20％及30％~40％[2],由此可見,IgAN已成為嚴(yán)重危害兒童健康的重要疾病,是引起ESRF的重要原因之一。針對(duì)IgAN的發(fā)病機(jī)制,臨床觀察和病理研

3、究主要集中在免疫反應(yīng)、基因遺傳、炎性介質(zhì)、種族及感染等方面,但由于其機(jī)制十分復(fù)雜,目前仍無(wú)統(tǒng)一的結(jié)論。另一方面,針對(duì)IgAN的診斷尚無(wú)簡(jiǎn)單特異的檢查手段,主要基于有創(chuàng)操作的腎臟穿刺活檢方法,通過(guò)病理免疫熒光顯示系膜區(qū)免疫球蛋白沉積進(jìn)行診斷,除此之外,病理改變對(duì)其治療及預(yù)后也具有重要的指導(dǎo)作用[3]。其中,腎活檢病理的表現(xiàn)具有復(fù)雜性和多樣性,主要表現(xiàn)為輕微病變、輕度系膜病變、沈小球節(jié)段性硬化、球性硬化、腎小管萎縮、腎間質(zhì)纖維化以及炎性細(xì)胞

4、浸潤(rùn)等,幾乎涵蓋了所有不同程度的原發(fā)性腎小球病變。同時(shí),病理改變與臨床表現(xiàn)具有一定的不完全一致性,主要體現(xiàn)在臨床表現(xiàn)與患兒腎臟病變的輕重程度具有明顯的不對(duì)稱,不能簡(jiǎn)單通過(guò)臨床表現(xiàn)來(lái)判斷其腎臟病變程度。因此,臨床表現(xiàn)與病理?yè)p害的多樣性、復(fù)雜性及不一致性為IgAN的臨床診斷及預(yù)后估計(jì)增加了一定的難度。在治療方法上,主要根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果采取對(duì)癥治療的措施。我科較早在省內(nèi)開展腎活檢,對(duì)疑似IgAN患兒大多進(jìn)行腎活檢,現(xiàn)將這些病

5、例的臨床與病理特點(diǎn)作一回顧性研究以進(jìn)一步指導(dǎo)臨床。積極應(yīng)對(duì)IgAN,盡早診斷,根據(jù)不同臨床表現(xiàn)和病理改變進(jìn)行治療,以期最大程度上改善患兒預(yù)后,減輕患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力。
　　目的：本研究旨在通過(guò)分析了解兒童原發(fā)性IgAN的臨床表現(xiàn)（年齡、性別、病程、血尿）、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（24h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮、甘油三酯、總膽固醇）和病理特點(diǎn)（系膜細(xì)胞增生、內(nèi)皮細(xì)胞增生、節(jié)段硬化或粘連、腎小管萎縮或間質(zhì)纖維化、單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸

6、潤(rùn)）,總結(jié)其臨床和病理特點(diǎn)以及相關(guān)性,為指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后提供依據(jù)。
　　方法：
　　對(duì)2003-2015年河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院兒科腎臟組收治,無(wú)腎穿禁忌癥,經(jīng)腎穿刺活檢確診的182例原發(fā)性IgAN患兒的臨床表現(xiàn)、臨床分型、病理特點(diǎn)及免疫分型進(jìn)行回顧性總結(jié),并分析它們之間的相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)果：12003年4月至2015年9月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院兒科腎臟組≤14歲,經(jīng)腎活檢確診的原發(fā)性IgAN患兒共182例,男孩多

7、見,男孩：女孩=2.08:1,確診年齡為9.80±2.26歲；267.0％的患兒起病有誘因,其中以為呼吸道感染為主,胃腸道感染次之；3臨床表現(xiàn)以肉眼血尿（伴或不伴浮腫）為主訴者最為常見共計(jì)107例（占58.8％）。臨床分型中以腎病綜合征型最為多見共76例（占41.8％）,其次為血尿和蛋白尿型57例（占31.3％)；4病理分級(jí)以Ⅲ級(jí)多見共83例（占45.6％)；免疫熒光檢查以IgA+IgM（C3）類型的最多,有66例(占36.3％)；5臨

8、床表現(xiàn)與病理分級(jí)之間存在相關(guān)性；免疫復(fù)合物沉積與病理分級(jí)之間有一定聯(lián)系；免疫復(fù)合物中IgA與C3沉積之間存在相關(guān)性；腎小管間質(zhì)病變與尿NAG、β2-MG均存在相關(guān)性；6IgAN預(yù)后的危險(xiǎn)因素的logistic回歸分析,尿蛋白為病理?yè)p害程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論：
　　1、兒童原發(fā)性IgAN男孩多見。
　　2、臨床表現(xiàn)以腎病綜合征型最為常見。
　　3、病理分級(jí)以Ⅲ級(jí)為主。免疫熒光以IgA+IgM（C3）類型的最