原發(fā)性IgA腎病四種常用病理分型方法的評價研究.pdf

1、背景與目的:IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)是我國最常見的原發(fā)性腎臟病,也是目前我國導(dǎo)致終末期腎臟病(end stage renal disease,ESRD)的最主要病因。業(yè)已證實,早期診斷、準確的病情評估、及時有效的治療是延緩IgAN進展的重要措施。IgAN的診斷依賴于腎組織的免疫病理學(xué)檢查,以IgA或IgA為主的免疫球蛋白在腎小球沉積為主要特征,但其表現(xiàn)復(fù)雜多樣,因此有不少研究分析腎臟病理變化獲取更多對疾病預(yù)

2、后的預(yù)測,并制定了多個IgAN病理評價方法,但還缺少對它們進行比較評價的研究。因此,本研究旨在評價分析原發(fā)性IgAN臨床常用的四種病理分型方法(Lee氏分級、Haas分型、Katafuchi積分和牛津分型)對預(yù)后和療效的預(yù)測性、信度和相互對應(yīng)性。
　　方法:(1)篩選2002年1月至2007年12月在解放軍總醫(yī)院腎病科經(jīng)腎活檢確診的年齡≥14歲,估算腎小球濾過率(estimated glomerular filtration ra

3、te,eGFR)≥15ml/min/1.73m2的原發(fā)性IgAN患者,進行隨訪,按照不同病理分型方法重新評價其腎活檢病理改變,分析不同病理分型判斷的病理變化與eGFR下降≥50％及進展至ESRD的相關(guān)性,評價不同病理分型方法對預(yù)后的預(yù)測性。(2)篩選參加原發(fā)性IgAN患者新治療方案—前瞻性隨機雙盲雙模擬隊列研究的于解放軍總醫(yī)院腎病科行腎活檢的患者,按照不同病理分型方法重新評價其腎活檢病理改變,比較不同病理分型方法判斷的病理變化與療效的相

4、關(guān)性,評價其對療效的預(yù)測性。(3)基于前兩個研究納入患者的病理資料,分析不同病理分型方法的可重復(fù)性以評價其信度,比較不同病理分型方法的相關(guān)性以評價其對應(yīng)性。
　　結(jié)果:(1)回顧性分析了412例隨訪時間不少于3年的原發(fā)性IgAN患者的預(yù)后。平均隨訪時間為80.62±23.63個月,44(10.68%)例進展至ESRD,70(16.99%)例患者eGFR下降≥50%。多因素Cox比例風(fēng)險回歸分析提示通過四種常用原發(fā)性IgAN的病理分

5、型方法判斷的病理變化都是患者發(fā)生eGFR下降≥50%和進展至ESRD的獨立危險因素,通過比較不同模型的Harrell's一致性指數(shù)和連續(xù)凈重新分類指數(shù),發(fā)現(xiàn)四種常用原發(fā)性IgAN的病理分型方法預(yù)后能力無差異,且能在預(yù)后相關(guān)基線臨床因素外,提供額外的預(yù)后預(yù)測能力,Haas分型可能略遜于其他方法。(2)分析了參加原發(fā)性IgAN患者新治療方案—前瞻性隨機雙盲雙模擬隊列研究的162例患者的療效影響因素,多因素logistic回歸分析提示通過Le

6、e氏分級、Katafuchi積分和牛津分型判斷的病理變化可以預(yù)測患者療效。利用四種常用的病理分型方法建立療效預(yù)測模型,通過比較模型的受試者工作曲線下面積,發(fā)現(xiàn)四種常用的病理分型方法對療效預(yù)測能力有限,且均未能提供影響療效的基線臨床因素之外的額外預(yù)測能力。牛津分型可以通過病理指標與藥物交互作用分析為制定治療方案提供依據(jù)。(3)基于前兩個研究納入的574例患者的病理資料,通過計算一致性系數(shù)發(fā)現(xiàn)原發(fā)性IgAN四種常用的病理分型方法的信度無差異

7、。通過計算相關(guān)系數(shù)發(fā)現(xiàn)Lee氏分級、Haas分型、Katafuchi積分和牛津分型中的部分病變均存在正相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論:原發(fā)性IgAN臨床常用的四種病理分型方法(Lee氏分級、Haas分型、Katafuchi積分和牛津分型)的信度無差異,均可預(yù)測患者10年發(fā)生eGFR下降≥50%和進展至ESRD的風(fēng)險,預(yù)測能力無差異,且能在預(yù)后相關(guān)基線臨床因素外,提供額外的預(yù)后預(yù)測能力,但對患者的療效預(yù)測能力有限,牛津分型可以為制定治療方案提